Maladie de Gaucher (MG)

La maladie de Gaucher (MG) est une maladie de surcharge lysosomale qui se transmet sur le mode autosomique récessif, avec une fréquence de naissance estimée entre 1:50 000 et 1:100 000 dans la population européenne, et une incidence plus élevée de 1:500 à 1:1000 naissances vivantes dans la population juive ashkénaze.

• Cette maladie se caractérise par un déficit en glucocérébrosidase, dont la fonction habituelle est de séparer les résidus de glucose du céramide. En conséquence, le glucocérébroside s'accumule, principalement dans les cellules phagocytaires de l'organisme, mais aussi parfois dans les neurones du système nerveux central.
  • L'association britannique de la maladie de Gaucher signale qu'en 2016, elle connaissait 310 personnes atteintes de la maladie de Gaucher au Royaume-Uni et en Irlande (293 adultes et enfants en Écosse, en Angleterre et au Pays de Galles, et 17 dans toute l'Irlande).
    
    
• La maladie de Gaucher est causée par des mutations du gène GBA1, qui code pour l'enzyme glucocérébrosidase. La réduction de la fonction enzymatique entraîne un stockage excessif de glucosylcéramide dans les globules blancs appelés macrophages qui s'accumulent principalement dans la moelle osseuse, le foie, la rate, et secondairement dans les poumons et le cerveau.
  • les différents sites d'accumulation entraînent une maladie multisystémique et des symptômes cliniques variés
  • la présentation phénotypique de la maladie va de presque asymptomatique à sévère, menaçant le pronostic vital et mortelle
  • Il existe trois types différents de GD, le type 1 affectant 95 % des personnes diagnostiquées en Europe, aux États-Unis et au Canada.
    
    
• La GD de type 1 est la forme non neuronopathique de l'affection, avec une présentation phénotypique allant de légère à sévère et mettant en jeu le pronostic vital. L'apparition des symptômes peut se produire à tout moment, de l'enfance à l'âge adulte, les personnes présentant des mutations identiques se manifestant par des variations de la gravité globale et de l'atteinte des organes. Les patients qui se présentent dans la petite enfance ont généralement des symptômes plus graves que ceux qui se présentent plus tard à l'âge adulte.
  
  
• La GD de type 2 représente 1 % des cas de GD. Il s'agit d'une forme neuronopathique mortelle de la maladie, d'apparition néonatale-infantile, qui évolue rapidement et conduit au décès généralement à l'âge de 2 ans.
  
  
• La maladie de GD de type 3 (également connue sous le nom de forme chronique neuronopathique) représente 4 % des cas de GD. Les symptômes se développent dans l'enfance avec une détérioration neurologique progressive qui peut entraîner la mort au cours de la deuxième décennie, bien que certains patients atteints d'une maladie non progressive aient survécu jusqu'à leur quatrième décennie.
  
  
• La thérapie de remplacement enzymatique (ERT) et la thérapie de réduction du substrat (SRT) sont utilisées pour réduire la sévérité des symptômes chez les enfants atteints de la maladie de Gaucher de type 1.

Caractéristiques des sous-types de la maladie de Gaucher

Remarques :

• La réduction de la fonction de l'enzyme glucocérébrosidase entraîne un stockage excessif de glucosylcéramide dans les globules blancs appelés macrophages, qui s'accumulent principalement dans la moelle osseuse, le foie, la rate, et secondairement dans les poumons et le cerveau. Les différents sites d'accumulation entraînent une maladie multisystémique et des symptômes cliniques variés. La présentation phénotypique de la maladie va de presque asymptomatique à grave, menaçant le pronostic vital et mortelle.
  
  
• Le développement de la thérapie de remplacement enzymatique (TRE) et de la thérapie de réduction du substrat (TRS) a permis de traiter la GD, à l'exception de la détérioration neurologique associée aux types 2 et 3.
  • La thérapie de remplacement enzymatique vise à remplacer l'enzyme défectueuse ou manquante par une protéine fonctionnelle qui est perfusée dans la circulation sanguine et absorbée par les lysosomes cellulaires.
  • L'ERT cible le déficit métabolique sous-jacent plutôt que de fournir une gestion symptomatique.
  • Le TRS cible la défaillance de la voie métabolique lysosomale en inhibant la production de glucosylcéramide et en réduisant ainsi son accumulation dans les lysosomes et la probabilité d'un dysfonctionnement ultérieur de plusieurs organes.
    
    
• l'identification d'une activité glucocérébrosidase déficiente dans les cellules du liquide amniotique permet un diagnostic prénatal.

Référence :

• Solutions for Public Health, Screening for Gaucher Disease, A report for the UK National Screening Committee. Décembre 2013
• Comité national de dépistage britannique. Note d'information : dépistage de la maladie de Gaucher chez les nouveau-nés. Juin 2018
• Giraldo P, Alfonso P, Iruin P Gort L et al Mapping the genetic and clinical characteristics of Gaucher disease in the Iberian Peninsula. Orphanet Journal of Rare Diseases 2012 7:17
• Goker-Alpan O, Hruska KS, Orvisky E, et al Divergent phenotypes in Gaucher disease implicate the role of modifiers Journal of Medical Genetics 2005;42:e37.
• Biegstraaten M., Cox T. M., Belmatoug N, Berger M, Collin-Histed T, Vom Dahl S., Di Rocco M, Fraga C,. Giona F, Giraldo P, et al. Management goals for type 1 Gaucher disease : An expert consensus document from the European working group on Gaucher disease. Blood Cells Mol Dis. 2018 ; 68 ; 203-208.