Des données suggèrent un risque accru d'ototoxicité associée aux aminosides chez les patients présentant des mutations mitochondriales, y compris dans des cas où les taux sériques d'aminosides du patient se situaient dans la fourchette recommandée (1,2).
- les mutations mitochondriales sont rares et leur pénétration est incertaine
- les tests génétiques ne doivent pas retarder le traitement par aminoglycoside nécessaire en urgence, mais peuvent être envisagés, en particulier avant le début d'un traitement récurrent ou à long terme (1).
Conseils aux professionnels de la santé (1) :
- l'utilisation d'aminoglycosides peut entraîner de rares cas d'ototoxicité ; certaines données suggèrent une association entre les mutations mitochondriales (en particulier la mutation m.1555A>G) et un risque accru de cette ototoxicité.
- certains cas ont fait état d'une ototoxicité chez des patients présentant des mutations mitochondriales et dont les taux sériques d'aminoglycosides se situaient dans les fourchettes recommandées.
- ces mutations mitochondriales sont rares et la pénétration de l'effet ototoxique accru observé est inconnue
- envisager la nécessité d'un test génétique chez les patients, en particulier chez ceux qui nécessitent un traitement récurrent ou à long terme avec des aminosides, mais ne pas retarder un traitement urgent pour effectuer le test.
- lors des décisions de prescription chez les patients présentant des mutations sensibles, prendre en compte la nécessité d'un traitement par aminoglycosides par rapport aux autres options disponibles.
- pour minimiser les risques d'effets indésirables, y compris l'ototoxicité, une surveillance continue (avant, pendant et après le traitement) de la fonction rénale (créatinine sérique, clairance de la créatinine) et de la fonction auditive, ainsi que des paramètres hépatiques et de laboratoire, est recommandée pour tous les patients.
- il est conseillé aux patients présentant des mutations mitochondriales connues ou des antécédents familiaux d'ototoxicité d'informer leur médecin ou leur pharmacien avant de prendre un aminoglycoside.
- de signaler tout effet indésirable suspecté au système de le système de la carte jaune
Risque d'ototoxicité avec les aminosides
Les aminoglycosides sont des antibiotiques bactéricides à large spectre. Ce groupe comprend la gentamicine, l'amikacine, la tobramycine et la néomycine.
La fenêtre thérapeutique des aminoglycosides est étroite et leur utilisation peut entraîner une toxicité, notamment une néphrotoxicité et une ototoxicité, qui peut se traduire par une perte auditive permanente. Cet effet est lié à la dose et à la durée du traitement et est exacerbé par l'insuffisance rénale ou hépatique, ou les deux, et est plus probable chez les personnes âgées et les nouveau-nés.
Pour minimiser le risque d'ototoxicité avec les aminosides systémiques, il est recommandé de surveiller régulièrement les concentrations sériques afin de maintenir les niveaux d'aminosides en dessous du seuil toxique pour le système cochléo-vestibulaire. L'information sur le produit de chaque médicament fournit des considérations sur le dosage et des recommandations sur les seuils de toxicité.
L'évaluation des fonctions auditives, vestibulaires et rénales est particulièrement nécessaire chez les patients présentant des facteurs de risque supplémentaires.
Mutations mitochondriales et ototoxicité des aminosides
- Plusieurs études épidémiologiques publiées ont montré un risque accru de surdité chez les patients porteurs de la mutation m.1555A>G ayant reçu des aminoglycosides (1).
- des cas de surdité ont également été signalés chez des patients porteurs de la mutation m.1555A>G ayant utilisé des aminoglycosides dans les limites des taux sériques recommandés. Certains cas étaient associés à des antécédents maternels de surdité ou de mutations mitochondriales, ou les deux.
- aucun cas n'a été identifié avec la néomycine ou les préparations topiques de gentamicine, d'amikacine ou de tobramycine, sur la base d'un mécanisme d'action commun, il existe un potentiel pour un effet similaire avec la néomycine et d'autres aminoglycosides qui sont administrés au niveau du site de toxicité (l'oreille).
- la mutation m.1555A>G est la mutation de l'ADN mitochondrial (ADNmt) la plus courante, avec une prévalence estimée à 0,2 % dans la population générale (2)
- La mutation est associée à la surdité neurosensorielle et se produit dans les familles où la surdité est transmise par la mère.
- m.1555A>G signifie qu'il y a une substitution d'un seul nucléotide dans l'ADN mitochondrial au niveau de la paire de bases 1555, avec un changement de l'adénine à la guanine (4).
- correspond à un changement dans le gène MT-RNR1 .
Les cliniciens doivent suivre les directives locales sur le dépistage des mutations mitochondriales chez les patients ayant des antécédents maternels de surdité ou de mutations mitochondriales, ou les deux, et qui nécessitent un traitement par aminoglycosides. Le dépistage génétique peut être particulièrement approprié chez les patients nécessitant un traitement récurrent ou à long terme par aminoglycosides, où le risque d'ototoxicité est accru.
Un test génétique rapide sur le lieu de soins peut être utilisé pour éviter l'ototoxicité induite par les aminosides chez les nouveau-nés, et les cliniciens sont en mesure d'intégrer les données génétiques dans leur pratique de routine dans un contexte aigu (3).
Référence :