Mode, vitesse et durée d'action des hypnotiques

Les drogues Z (zopiclone, zolpidem, zaleplon) sont chimiquement distinctes des benzodiazépines, mais les deux classes de médicaments agissent de la même manière (1).

• Les médicaments Z sont un excellent substitut aux benzodiazépines traditionnelles (2)
• par rapport aux benzodiazépines, ils présentent une incidence plus faible d'amnésie, de somnolence diurne, de dépression respiratoire, d'hypotension orthostatique et de chutes (2)
  
  
• Les hypnotiques agissent en renforçant l'inhibition neuronale par l'acide gamma-aminobutyrique (GABA), en se liant à des sites spécifiques (récepteurs des benzodiazépines) sur les récepteurs GABAA dans le cerveau.
  • On pense que les différents sous-types de récepteurs des benzodiazépines ont des effets fonctionnels différents :
    • les sous-types alpha1 ont été associés à des effets sédatifs, hypnotiques et amnésiques
    • alpha 1 et alpha 2 aux effets anxiolytiques
    • les benzodiazépines et la zopiclone sont des agonistes non sélectifs de ces sites
    • le zolpidem et le zaleplon sont plus sélectifs pour les sous-types alpha 1 - cependant, la pertinence clinique de cette sélectivité n'est pas prouvée.
• les benzodiazépines hypnotiques et les médicaments Z ont un début d'action rapide (entre 30 et 90 minutes), mais les médicaments Z ont une durée d'action plus courte que tous les benzodiazépines hypnotiques actuellement autorisés
  • benzodiazépines
    • durée d'action :
      • le loprazolam (demi-vie d'élimination de 6 à 12 heures) et le lormétazépam (demi-vie de 10 à 12 heures) ont des demi-vies relativement courtes
      • le lorazépam (demi-vie 10-20 heures) et le témazépam (demi-vie 8-22 heures) ont des demi-vies intermédiaires
      • le nitrazépam (demi-vie de 15 à 38 heures), le diazépam et ses métabolites actifs (demi-vie de 20 à 200 heures) sont des benzodiazépines à longue durée d'action.
  • Médicaments Z
    • durée d'action
      • zopiclone, après une dose adulte habituelle (7,5 mg), la demi-vie est de 3,5-6 heures
      • zolpidem (10 mg), demi-vie d'environ 2,5 heures
      • le zaleplon a une durée d'action très courte : la concentration plasmatique atteint son maximum environ 1 heure après l'ingestion (de 10 mg), et la demi-vie d'élimination est également d'environ 1 heure.

Référence :

1. 1. Drug and Therapeutics Bulletin (2004) ; 42(12):89-93.
2. 2. Budur K et al. Advances in treating insomia. Cleveland Clinic Journal of Medicine 2007;74(4):251-266