Syndrome du bébé gris

Le chloramphénicol atteint des niveaux toxiques plus rapidement et de manière moins prévisible chez les nouveau-nés, provoquant un collapsus cardiovasculaire. C'est ce que l'on appelle le syndrome du bébé gris.

• Le syndrome du bébé gris est un type de collapsus circulatoire qui peut survenir chez les prématurés et les nouveau-nés et qui est associé à des taux sériques de chloramphénicol trop élevés.
  • Les taux élevés de chloramphénicol circulant dans le plasma résultent de deux processus physiopathologiques distincts
    • un foie fonctionnant normalement métabolise la molécule mère du chloramphénicol (principalement par glucuronidation) - cependant, un foie néonatal immature est incapable de synthétiser et de recycler efficacement l'enzyme UDP-glucuronyltransférase
    • les reins des nouveau-nés sont incapables d'excréter efficacement le chloramphénicol et ses métabolites.
    • ces deux déficiences entraînent des taux sériques élevés de chloramphénicol
    • la molécule de chloramphénicol déplace la bilirubine non conjuguée de l'albumine, ce qui entraîne un ictère nucléaire et, en l'absence de traitement, la mort.
      
      
• caractérisé par une couleur gris cendré ("syndrome du bébé gris"), une distension abdominale, des vomissements, une flaccidité, une cyanose, un collapsus circulatoire et la mort.
  • la molécule mère du chloramphénicol déplace également la bilirubine non conjuguée de l'albumine, ce qui entraîne un ictère nucléaire et, en l'absence de traitement, la mort ou des séquelles neurologiques permanentes.
    
    
• se manifeste généralement 2 à 9 jours après le début du traitement
  • le syndrome résulte de l'altération de la contractilité du myocarde par le chloramphénicol
  • On pense qu'il survient plus souvent chez les nouveau-nés en raison de leur capacité réduite à conjuguer le chloramphénicol et à excréter la forme active dans l'urine.
  • des cas ont également été signalés chez des enfants en bas âge et des adultes ayant subi des surdoses accidentelles de ce médicament.

Prise en charge :

• principalement axée sur l'élimination directe de la molécule mère de chloramphénicol
  • utilisation de modalités telles que l'hémoperfusion au charbon et l'exsanguino-transfusion
  • on a également signalé l'utilisation du phénobarbital pour l'induction de l'enzyme UDP-glucuronyltransférase
  • un pontage cardio-pulmonaire incluant une oxygénation par membrane extracorporelle peut également être envisagé.

Référence :

• Beninger P. Pharmacovigilance : An Overview. Clin Ther. 2018 Dec;40(12):1991-2004
• Ingebrigtsen SG et al. Old drug, new wrapping - A possible comeback for chloramphenicol ? Int J Pharm. 2017 Jun 30;526(1-2):538-546.