Hypercalcémie hypocalciurique familiale

L'hypercalcémie hypocalciurique familiale (HCF) est une maladie autosomique dominante rare qui a été reconnue comme se caractérisant par une réduction de l'excrétion urinaire de calcium - moins de 200 mg (5mmol) par 24 heures - en présence d'une hypercalcémie (1,2).

• FHH (3,4,5)
  • causée par des mutations inactivantes du gène du récepteur de détection du calcium (CASR) entraînant une hypersensibilité générale au calcium, une hypercalcémie compensatoire et une hypocalciurie
    • et, moins fréquemment, à la suite d'une mutation du gène GNA11 ou AP2S1.
    • CASR code pour les récepteurs de détection du calcium
      • fortement exprimés sur les cellules parathyroïdiennes, où ils détectent la concentration de calcium sérique et régulent la suppression de la sécrétion de PTH par le calcium sérique
        • l'expression mutée dans les reins de la FHH provoque une réabsorption tubulaire rénale accrue du calcium (hypocalciurie)
  • l'hérédité est autosomique dominante
    
    
  • semblable à la PHPT, la FHH se caractérise par une hypercalcémie, une hormone parathyroïdienne plasmatique non supprimée ou élevée, et une fonction rénale généralement normale.
    
    
  • Le phénotype est normal et les symptômes d'hypercalcémie sont généralement absents.
    
    
  • la caractéristique est une excrétion urinaire de calcium relativement faible, contrairement à la PHPT, dans laquelle l'excrétion urinaire de calcium est augmentée
    
    
  • le statut en vitamine D, mesuré par la 25-hydroxyvitamine D plasmatique, est normal avec des variations saisonnières normales, tandis que la 1,25-dihydroxyvitamine D plasmatique est légèrement augmentée par rapport à la normale (3).
    
    
  • les scores Z de densité minérale osseuse sont normaux en dépit d'un renouvellement osseux légèrement accru
    
    
• les diagnostics différentiels incluent principalement la PHPT, mais dans certains cas également l'hypercalcémie d'origine maligne et l'utilisation de diurétiques thiazidiques.

En général, la FHH ne nécessite pas de traitement (3)

• une procédure de diagnostic en deux étapes est recommandée (3)
  • premièrement, le rapport entre la clairance du calcium et de la créatinine est mesuré à partir des urines de 24 heures
  • deuxièmement, tous les patients dont le rapport entre la clairance du calcium et de la créatinine est inférieur ou égal à 0,020 sont soumis à un test de dépistage des mutations du gène CASR
    • bien qu'il ait été dit que dans l'hypercalcémie hypocalciurique familiale, le rapport de clairance Ca/Cr est typiquement inférieur à 0,01 (2)
  • la sensibilité diagnostique de cette configuration est de 98 %.

Le NICE suggère, pour différencier l'hyperparathyroïdie primaire de l'hypercalcémie hypocalciurique familiale, de mesurer l'excrétion urinaire de calcium à l'aide de l'un des tests suivants (4) :

• excrétion urinaire de calcium sur 24 heures
• rapport aléatoire entre l'excrétion rénale de calcium et l'excrétion de créatinine
• rapport aléatoire entre la clairance du calcium et celle de la créatinine.
  
  

Aucun traitement n'est indiqué car il n'y a pas de réponse à la parathyroïdectomie. Le pronostic est excellent.

Il existe une forme autosomique récessive très rare qui est mortelle à moins de pratiquer une parathyroïdectomie.

Notes (5) :

• La FHH provoque une hypercalcémie à vie avec des caractéristiques qui se chevauchent avec la PHPT typique
  • L'incomplétude de ce chevauchement a conduit à des nomenclatures divergentes pour la FHH. Je compare deux nomenclatures
  • l'une définit la FHH comme une entité distincte de la PHPT. L'autre regroupe la FHH avec la PHPT mais la conditionne comme une PHPT atypique.
    • de nombreuses caractéristiques de la FHH sont partagées avec la PHPT et soutiennent donc la FHH comme une forme de PHPT. Il s'agit notamment d'une mutation pilote exprimée principalement dans les cellules parathyroïdiennes. La mutation entraîne une insensibilité des cellules parathyroïdiennes au calcium extracellulaire in vivo et in vitro, un décalage vers la droite du point de réglage de la suppression de la sécrétion de PTH par le calcium. La PTH sérique est normale ou légèrement élevée, c'est-à-dire qu'elle n'est pas supprimée de manière appropriée par l'hypercalcémie.
    • d'autres caractéristiques ne sont pas partagées avec la PHPT et pourraient faire de la FHH une entité distincte. Il s'agit notamment de l'apparition de l'hypercalcémie au cours de la première semaine de vie, de la persistance fréquente de l'hypercalcémie après une parathyroïdectomie subtotale et de l'hypocalciurie.
    • l'auteur de cette revue a conclu que les caractéristiques soutenant la FHH en tant que forme de PHPT sont plus fortes que celles favorisant la FHH en tant qu'entité distincte (5).

Référence :

1. Hypercalcémie hypocalciurique familiale. Lancet 1982 ; 319(8270) : 488-489
2. Younes NA et al. Laboratory screening for hyperparathyroidism.Laboratory screening for hyperparathyroidism. Clin Chim Acta. 2005 Mar;353(1-2):1-12. Review.
3. Christensen SE et al. Familial hypocalciuric hypercalcaemia : a review.Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2011 Dec;18(6):359-70
4. NICE (mai 2019). Hyperparathyroïdie primaire
5. Marx SJ. Familial Hypocalciuric Hypercalcemia as an Atypical Form of Primary Hyperparathyroidism.J Bone Miner Res. 2018 Jan;33(1):27-31