Risque potentiel de troubles neurodéveloppementaux chez les enfants nés d'hommes traités au valproate
- Les données d'une étude suggèrent qu'il pourrait y avoir un risque accru de troubles neurodéveloppementaux chez les enfants nés d'hommes ayant pris du valproate dans les 3 mois précédant la conception (1) :
- une étude d'observation rétrospective (EUPAS34201) a utilisé des données provenant de plusieurs bases de données de registres au Danemark, en Norvège et en Suède et s'est concentrée sur les résultats à la naissance des enfants nés d'hommes qui prenaient du valproate ou de la lamotrigine ou du levetiracetam (d'autres médicaments pour traiter des conditions similaires à celles traitées par le valproate) au moment de la conception.
- les données ont montré qu'environ 5 enfants sur 100 présentaient un trouble neurodéveloppemental lorsqu'ils étaient nés de pères traités au valproate, contre environ 3 sur 100 lorsqu'ils étaient nés de pères traités à la lamotrigine ou au levetiracetam.
L'EMA indique qu'il est recommandé que le traitement au valproate chez les patients de sexe masculin soit initié et supervisé par un spécialiste de la prise en charge de l'épilepsie, des troubles bipolaires ou de la migraine (1).
Les directives britanniques précisent (2) :
Informations destinées aux professionnels de la santé (2) :
- les résultats d'une étude d'observation rétrospective, combinant des analyses de dossiers médicaux électroniques en Norvège, au Danemark et en Suède, indiquent un risque accru possible de troubles neurodéveloppementaux chez les enfants nés d'hommes traités au valproate dans les 3 mois précédant la conception, par rapport à ceux nés d'hommes traités à la lamotrigine ou au levetiracetam.
- dans l'étude, le risque cumulé de troubles neurodéveloppementaux était de 4,0 % à 5,6 % dans le groupe traité par valproate, contre 2,3 % à 3,2 % dans le groupe traité par monothérapie composite lamotrigine/levetiracetam (rapport de risque ajusté groupé 1,50, IC à 95 % 1,09 à 2,07)
- ce risque potentiel est beaucoup plus faible que le risque de 30 à 40 % de troubles neurodéveloppementaux chez les enfants nés de mères ayant pris du valproate pendant la grossesse, estimé à partir de plusieurs études
- l'étude n'a pas inclus de groupe non traité et le risque de fond dans cette population de patients est donc inconnu
- un risque accru de troubles neurodéveloppementaux chez les enfants de pères traités au valproate dans les trois mois précédant la conception est possible, mais le rôle causal du valproate n'est pas confirmé. En tant que tel, ce conseil est une précaution.
Conseils aux professionnels de la santé (2) :
- informer les patients de sexe masculin (quel que soit leur âge) susceptibles d'être pères d'enfants du risque possible lors de l'instauration du valproate ou lors de la prochaine révision régulière du traitement - ce conseil doit être donné quelle que soit l'indication du valproate et également après l'utilisation du valproate par voie intraveineuse
- par précaution, recommander aux patients masculins d'utiliser une contraception efficace (préservatifs et contraception utilisée par la partenaire sexuelle) pendant toute la durée du traitement par le valproate et pendant les 3 mois suivant l'arrêt du valproate, afin de permettre un cycle spermatique complet non exposé au valproate
- lors du prochain examen régulier du traitement, demander aux hommes sous traitement par valproate oral s'ils envisagent de fonder une famille au cours de l'année à venir et, dans l'affirmative, les adresser à un spécialiste pour discuter d'autres options thérapeutiques
- si une patiente déclare être enceinte ou envisager une grossesse avec un homme sous valproate (y compris en cas de fécondation in vitro), l'orienter vers une consultation prénatale
- conseiller aux hommes de ne pas faire de don de sperme pendant le traitement au valproate et pendant les trois mois qui suivent l'arrêt du valproate
- déclarer tout effet indésirable suspecté associé au valproate sur une carte jaune
Pour plus d'informations, voir (1,2).
Référence :