Syndrome de Crigler-Najjar

Des mutations dans les régions communes ou spécifiques à la bilirubine du gène de la glucuronosyltransférase bilirubine-uridine diphosphate (UGT1A1), affectant son expression et/ou son activité, conduisent à différentes formes d'hyperbilirubinémie non conjuguée (1) :

• Syndrome de Gilbert,
• le syndrome de Crigler-Najjar de type 1,
• le syndrome de Crigler-Najjar de type 2.

Le syndrome de Crigler-Najjar est une forme rare d'hyperbilirubinémie congénitale non hémolytique qui se transmet selon un mode autosomique récessif.

Syndrome de Crigler-Najjar de type I

• caractérisé par des symptômes graves dus à une activité enzymatique minimale ou à une absence totale d'activité enzymatique (2)
• le test de l'acide biliaire chez ces patients a montré que la bile est presque entièrement composée de bilirubine non conjuguée avec seulement des traces de bilirubine mono-glucuronide (1)
• présentent des taux de bilirubine sérique totale supérieurs à 20 mg/dL (340 μmol/L) et pouvant augmenter jusqu'à 50 mg/dL (850 μmol/L) (1).
• les individus souffrent d'une jaunisse sévère et potentiellement mortelle, nécessitant une photothérapie régulière pour le traitement (2)
• les personnes atteintes du syndrome de Crigler-Najjir de type 1 courent un risque très élevé de développer des complications neurologiques, y compris des lésions permanentes telles que l'ictère nucléaire
• le seul traitement curatif est la greffe de foie

Syndrome de Crigler-Najjar de type II

• présentent une activité enzymatique résiduelle de l'UGT1A1 (moins de 10 %), suffisante pour maintenir les taux de bilirubine non conjuguée en deçà du risque de développer des lésions neurologiques graves (1)
• également connu sous le nom de syndrome d'Arias (1)
• présentent des taux de bilirubine sérique totale compris entre 3,5 et 20 mg/dL (60-340 μmol/L) (1).
• la photothérapie peut être utilisée pour abaisser le taux de bilirubine sérique
• les taux enzymatiques de l'UGT1A1 peuvent être augmentés par un traitement au phénobarbital, qui stimule la transcription du gène de l'UGT1A1 (1)
• d'autres options thérapeutiques sont possibles :
  • la plasmaphérèse
  • l'orlistat
  • phosphate de calcium
• les individus peuvent souffrir d'une jaunisse intermittente déclenchée par le stress
• les lésions neurologiques permanentes sont rares
• une greffe de foie est rarement nécessaire

Référence :

1. Tcaciuc E, Podurean M, Tcaciuc A. Management of Crigler-Najjar syndrome. Med Pharm Rep. 2021 Aug;94(Suppl No 1):S64-S67.
2. Bhandari J, Thada PK, Shah M, et al. Syndrome de Crigler-Najjar. [Mis à jour le 12 février 2024]. In : StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL) : StatPearls Publishing ; 2026 Jan-.