Maladie de Gilbert

La maladie de Gilbert est une hyperbilirubinémie non conjuguée bénigne, légèrement symptomatique, non hémolytique, en l'absence de maladie hépatique (1).

• Il s'agit d'une cause fréquente d'élévation isolée de la bilirubine non conjuguée (2).
• la bilirubine plasmatique totale peut atteindre 80 mumol/l et un léger ictère intermittent peut survenir
• le mode de transmission est probablement autosomique récessif (3)
• On estime qu'environ 10 à 15 % de la population occidentale souffre du syndrome de Gilbert.

La principale anomalie est une diminution de la capacité de conjugaison de la bilirubine (4).

• La bilirubine-uridinediphosphate-glucuronosyltransférase (UGT1A1) est la seule enzyme impliquée dans la conjugaison de la bilirubine.
  • chez les patients atteints du syndrome de Gilbert, la glucuronidation hépatique par l'UGT1A1 est réduite à environ 30 % de la normale (1)
• bien que le syndrome de Gilbert n'entraîne pas de lésions hépatiques progressives, il a attiré l'attention sur la pharmacogénétique du métabolisme des médicaments
  • en plus d'être la seule UGT physiologique capable de glucuronider la bilirubine, l'UGT1A1 catalyse également la glucuronidation du 2-hydroxy-estrone et de l'estradiol, ainsi que d'un certain nombre de médicaments thérapeutiques tels que l'éthinylestradiol, le gemfibrozil, les métabolites de l'irinotécan, la simvastatine et la buprénorphine.

Elle est au moins deux fois plus fréquente chez les hommes que chez les femmes (5).

Référence :

• (1) Farheen S et al. Gilbert's syndrome : High frequency of the (TA)7 TAA allele in India and its interaction with a novel CAT insertion in promoter of the gene for bilirubin UDP-glucuronosyltransferase 1 gene. World J Gastroenterol. 2006;12(14):2269-75
• (2) Smellie WS, Ryder SD. Biochemical "liver function tests". BMJ. 2006;333(7566):481-3
• (3) Ned Tijdschr Geneeskd. 2002 Aug 10;146(32):1488-90
• (4) Kaplan M. Genetic interactions in the pathogenesis of neonatal hyperbilirubinemia : Gilbert's Syndrome and glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency. J Perinatol. 2001;21 Suppl 1:S30-4
• (5) Editorial. Le syndrome de Gilbert - une anomalie génétique légitime ? NEJM 1995;333 (18) : 1217-8.
• (6)Pediatr Int. 2002 Aug;44(4):427-32