Biologie moléculaire

Le gène de la tumeur de Wilms (WT1) est un suppresseur de tumeur qui réside sur le chromosome 11p13. La protéine codée par le gène WT1 est un répresseur transcriptionnel qui régule à la baisse l'expression du facteur de croissance II analogue à l'insuline et du récepteur du facteur de croissance I analogue à l'insuline.

L'épissage différentiel du transcrit WT1 produit quatre isoformes de la protéine finale.

Toutes les isoformes possèdent quatre domaines de liaison à l'ADN à doigt de zinc, mais leurs spécificités séquentielles diffèrent.

La protéine WT1 est exprimée dans :

• la néphrogénèse - dans le mésenchyme condensé, la vésicule rénale et l'épithélium glomérulaire
• la gonade indifférente, qui se limite finalement aux cellules de Sertoli du testicule et aux cellules de la granulosa et épithéliales de l'ovaire, ainsi qu'à l'utérus.
• WT1 est également l'une des molécules connues pour contrôler l'apoptose cellulaire (3).

Référence :

• Breuning, W. et al. Nature Genetics1992 ; 1 : 144-8
• Skuse GR, Ludlow JW. Tumour suppressor genes in disease and therapy (Les gènes suppresseurs de tumeurs dans la maladie et la thérapie). Lancet 1995 ; 345 : 902-6.
• Yang L, Han Y, Suarez Saiz F, Minden MD. Un suppresseur de tumeur et un oncogène : l'histoire de WT1. Leukemia 2007;21 : 868-876.