La tyrosinémie peut survenir dans un certain nombre d'erreurs innées du métabolisme.
La tyrosinémie de type I (tyrosinémie hépatorénale, HT-1)
- est une maladie autosomique récessive (OMIM 276700)
- entraînant une insuffisance hépatique avec des comorbidités impliquant les systèmes rénal et neurologique.
- Les symptômes cliniques
- débutent généralement avant l'âge de 2 ans, la majorité des enfants se présentant avant l'âge de 6 mois avec des signes d'insuffisance hépatique aiguë et de dysfonctionnement rénal
- les crises neurologiques, qui se manifestent par des épisodes douloureux affectant les extrémités et/ou la fonction abdominale, accompagnées d'hypertension et d'hyponatrémie, peuvent survenir à tout moment et entraîner une insuffisance respiratoire et la mort
- quelques enfants atteints peuvent présenter, après l'âge de 2 ans, une coagulopathie isolée ou d'autres signes de dysfonctionnement hépatique, une maladie tubulaire rénale, un rachitisme hypophosphatémique et un retard de croissance.
- tous les enfants atteints de HT-1 présentent un risque élevé de carcinome hépatocellulaire (CHC)
- il existe un traitement médical efficace à base de 2-[2-nitro-4-trifluorométhylbenzoyl]-1,3-cyclohexanedione (NTBC, nitisinone), mais il nécessite une identification précoce des enfants atteints pour obtenir des résultats optimaux à long terme.
La tyrosinémie de type II (également connue sous le nom de tyrosinémie oculocutanée et de syndrome de Richner-Hanhart)
- est un trouble distinctif rare à transmission autosomique récessive, caractérisé par des lésions cutanées et oculaires, et parfois par des troubles de l'apprentissage (2).
- environ la moitié des cas signalés jusqu'à présent sont d'origine italienne
- se distingue de la tyrosinémie hépatorénale (tyrosinémie de type I), plus grave, et de la tyrosinémie transitoire bénigne du nouveau-né
- causée par un déficit de l'enzyme hépatique tyrosine aminotransférase (TAT), qui entraîne une augmentation des taux de tyrosine dans le sang et l'urine.
- Le gène TAT est situé sur le bras long du chromosome 16, le locus exact étant 16q22-24.
- La tyrosinémie de type II, dont les caractéristiques se limitent à la peau, a déjà été signalée.
- les signes dermatologiques typiques sont une hyperkératose douloureuse et bien délimitée sur les paumes et les plantes, bien que les paumes puissent ne pas être touchées
- sur les paumes, la distribution implique généralement le bout des doigts et les éminences thénar et hypothénar, tandis que les lésions sur les plantes se situent sur les zones portantes
- les lésions peuvent commencer par des bulles et des érosions qui évoluent vers des plaques croûteuses et hyperkératosiques, souvent associées à une hyperhidrose
- l'âge d'apparition des lésions cutanées peut varier de la première semaine de vie à la deuxième décennie.
- manifestations oculaires
- peuvent se développer dès le premier jour de vie ou se manifester pour la première fois au cours de la quatrième décennie.
- les signes précoces sont la photophobie, la douleur, le larmoiement et la rougeur, tandis que les signes tardifs comprennent l'opacification de la cornée et les opacités centrales ou paracentrales, l'ulcération dendritique superficielle ou profonde, la néovascularisation de la cornée et les cicatrices cornéennes.
Référence :
- Chinsky JM, Singh R, Ficicioglu C, et al. Diagnosis and treatment of tyrosinemia type I : a US and Canadian consensus group review and recommendations. Genet Med. 2017;19(12):. doi:10.1038/gim.2017.101
- Al-Ratrout JT, Al-Muzian M, Al-Nazer M, Ansari NA. Kératodermie plantaire : une manifestation de la tyrosinémie de type II (syndrome de Richner-Hanhart). Ann Saudi Med. 2005;25(5):422-424. doi:10.5144/0256-4947.2005.422
- Locatelli F, Puzenat E, Arnoux JB, Blanc D, Aubin F. Syndrome de Richner-Hanhart (tyrosinémie de type II). Cutis. 2017 Dec;100(6):E20-E22. PMID : 29360903.