La tyrosinémie de type I résulte d'un déficit en fumarylacetoacétates hydrolase.
La tyrosinémie de type I (tyrosinémie hépatorénale, HT-1)
- est une maladie autosomique récessive (OMIM 276700)
- est une maladie métabolique rare causée par un défaut dans le catabolisme de la tyrosine
- se caractérise cliniquement par une insuffisance hépatique aiguë, le développement d'un carcinome hépatocellulaire, des problèmes rénaux et neurologiques et, par conséquent, une issue extrêmement difficile.
- est causée par un déficit héréditaire autosomique récessif de l'enzyme fumarylacetoacetate hydrolase (FAH), qui est la dernière enzyme de la voie catabolique de la tyrosine convertissant le fumarylacetoacetate (FAA) en fumarate et en acétoacétate.
- symptômes cliniques
- débutent généralement avant l'âge de 2 ans, la majorité des enfants se présentant avant l'âge de 6 mois avec des signes d'insuffisance hépatique aiguë et de dysfonctionnement rénal
- les crises neurologiques, qui se manifestent par des épisodes douloureux affectant les extrémités et/ou la fonction abdominale, accompagnées d'hypertension et d'hyponatrémie, peuvent survenir à tout moment et entraîner une insuffisance respiratoire et la mort
- quelques enfants atteints peuvent présenter, après l'âge de 2 ans, une coagulopathie isolée ou d'autres signes de dysfonctionnement hépatique, une maladie tubulaire rénale, un rachitisme hypophosphatémique et un retard de croissance.
- tous les enfants atteints de HT-1 présentent un risque élevé de carcinome hépatocellulaire (CHC)
- il existe un traitement médical efficace à base de 2-[2-nitro-4-trifluorométhylbenzoyl]-1,3-cyclohexanedione (NTBC, nitisinone), mais il nécessite une identification précoce des enfants atteints pour obtenir des résultats optimaux à long terme.
Référence :
- Chinsky JM, Singh R, Ficicioglu C, et al. Diagnosis and treatment of tyrosinemia type I : a US and Canadian consensus group review and recommendations. Genet Med. 2017;19(12):. doi:10.1038/gim.2017.101
- van Ginkel WG, Rodenburg IL, Harding CO, Hollak CEM, Heiner-Fokkema MR, van Spronsen FJ. Résultats à long terme et considérations pratiques dans la gestion pharmacologique de la tyrosinémie de type 1. Paediatr Drugs. 2019;21(6):413-426. doi:10.1007/s40272-019-00364-4