Utilisation de codéine, dihydrocodéine ou tramadol pendant l'allaitement

Utilisation de la codéine, de la dihydrocodéine ou du tramadol pendant l'allaitement

Principes généraux :

• la codéine ne doit pas être utilisée pendant l'allaitement (1)
• l'utilisation de dihydrocodéine ou de tramadol pendant l'allaitement doit se faire à la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte (1)
• l'utilisation régulière de tout opioïde chez une mère qui allaite, au-delà de 3 jours, doit se faire sous étroite surveillance médicale (1)
• dans la mesure du possible, un analgésique non opioïde, tel que le paracétamol ou l'ibuprofène, doit être utilisé à la place.

Codéine :

• L'Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) recommande que la codéine ne doit pas être utilisée pendant l'allaitement
• L'inquiétude concernant l'utilisation de la codéine pendant l'allaitement était due à
  • a cas de décès d'un nourrisson dont la mère prenait de la codéine et allaitait son enfant.
  • la mère était un métaboliseur ultrarapide, possédant des copies supplémentaires de l'enzyme CYP2D6 impliquée dans le métabolisme de la codéine
    • la mère était hétérozygote pour un allèle CYP 2D6*2A et une duplication du gène CYP 2D6*2x2 (2)
      • en substance, la mère possédait 3 gènes CYP 2D6 fonctionnels et serait classée comme métaboliseur ultrarapide
      • la conséquence phénotypique de ce génotype est une formation accrue de morphine à partir de codéine
        
        
    • les métaboliseurs ultrarapides transforment la codéine en son métabolite actif, la morphine, de manière plus importante et beaucoup plus rapide que la normale
      • dans ce cas, les niveaux de morphine dans le lait maternel ont augmenté, ce qui a entraîné une toxicité morphinique mortelle chez le nourrisson
        
        
    • la prévalence des métaboliseurs ultra-rapides varie selon l'origine ethnique (3) : elle est moins fréquente dans les pays d'Europe du Nord (y compris le Royaume-Uni) et plus fréquente en Espagne, en Italie, en Grèce, en Afrique et au Moyen-Orient :
      • Africains ou Éthiopiens
        • prévalence des métaboliseurs ultra-rapides : 29,0 %.
      • Afro-américain
        • prévalence des métaboliseurs ultra-rapides : 3,4-6,5%.
      • Asiatiques
        • prévalence des métaboliseurs ultra-rapides : 3,4-6,5 % Asiatiques 1.2-2.0%
      • Caucasiens
        • prévalence des métaboliseurs ultra-rapides : 3.6-6.5%
      • Grecs
        • prévalence des métaboliseurs ultra-rapides : 6.0%
      • Hongrois
        • prévalence des métaboliseurs ultra-rapides : 1.9%
      • Europe du Nord
        • prévalence des métaboliseurs ultra-rapides : 1.0-2.0%
          
          
  • Plusieurs cas d'effets secondaires graves chez les nourrissons ont été signalés à la suite de l'utilisation de codéine par la mère.. Il s'agit notamment de
    • bradycardie,
    • dépression respiratoire,
    • sédation,
    • apnée,
    • cyanose
    • léthargie, somnolence et mauvaise alimentation ont également été signalés.

Dihydrocodéine:

• la dihydrocodéine peut être utilisée à court terme pendant l'allaitement, avec prudence et en surveillant le nourrisson
• les concentrations dans le lait sont susceptibles d'être faibles

Effets chez les nourrissons

• Il n'existe qu'un seul rapport de cas d'utilisation de la dihydrocodéine pendant l'allaitement (1).
  • une mère utilisait de la dihydrocodéine comme antitussif (5,28 mg/24 heures) et allaitait son enfant de 2 jours
    • un jour après l'utilisation de l'antitussif, le nourrisson est devenu difficile à réveiller et ne s'alimentait pas bien
    • le nourrisson a été admis à l'hôpital où l'on a constaté qu'il était bradycardique, hypoglycémique et que sa saturation en oxygène était faible
      • 24 heures après l'admission, tous les symptômes ont disparu
      • Il a été proposé que la mère soit un métaboliseur ultra-rapide.

Métabolisme de la dihydrocodéine

• La dihydrocodéine est métabolisée par un certain nombre de voies différentes :
  • l'une d'entre elles implique également l'enzyme CYP2D6 qui convertit la dihydrocodéine en dihydromorphine, qui possède également une puissante activité analgésique
  • Il n'existe pas de données permettant de confirmer si des copies supplémentaires de l'enzyme CYP2D6 ont des implications sur le métabolisme de la dihydrocodéine et son potentiel d'effets secondaires.

Tramadol :

• le tramadol (par voie orale et intraveineuse) peut être utilisé à court terme pendant l'allaitement, avec prudence et sous surveillance du nourrisson (1).

Surveillance du nourrisson

• par précaution, surveiller les effets secondaires potentiels, notamment la sédation, les difficultés respiratoires, les troubles gastro-intestinaux, l'irritabilité, la pâleur, la sécheresse de la bouche, les difficultés à s'alimenter et une prise de poids adéquate.

Faibles concentrations dans le lait

• le tramadol passe généralement dans le lait maternel en très petites quantités
  • la plupart des données montrent qu'un nourrisson allaité recevrait des doses maternelles ajustées au poids d'environ 2,2 % de tramadol et 0,64 % de son métabolite actif
  • d'autres études, portant notamment sur l'utilisation du tramadol par voie intraveineuse, ont fait état de niveaux plus élevés, mais ceux-ci sont toujours considérés comme cliniquement insignifiants
• dans d'autres pays, le tramadol est administré directement aux nouveau-nés et aux nourrissons à des fins d'analgésie (1)
  • les quantités de tramadol excrétées dans le lait maternel sont bien inférieures à ces doses.

Effets chez les nourrissons :

• des données limitées montrent que les concentrations sériques chez le nourrisson sont très faibles lorsqu'il est exposé au tramadol par le biais du lait maternel
  • des études portant sur plus de 220 femmes ayant allaité leur enfant n'ont révélé aucun effet indésirable attribuable au tramadol (1)
• il existe un cas de nourrisson de 8 mois allaité par une femme dépendante du tramadol et victime d'un empoisonnement mortel (1)
  • note : il n'a pas été possible d'établir que la cause du décès de l'enfant était l'exposition au tramadol par le biais du lait maternel.

Métabolisme du tramadol

• le tramadol est converti en un métabolite actif (M1), qui a une faible activité opioïde
  • cette conversion peut également être affectée par un métabolisme ultrarapide
  • il convient de noter que l'activité et la conversion du tramadol sont complexes et impliquent d'autres voies.
    • les données suggèrent que ces différences de métabolisme n'ont pas d'impact significatif sur les concentrations dans le lait.

Référence :

1. NHS Specialist Pharmacy Service (février 2026). Utilisation de la codéine, de la dihydrocodéine ou du tramadol pendant l'allaitement
2. Madadi P, Koren G, Cairns J, Chitayat D, Gaedigk A, Leeder JS, Teitelbaum R, Karaskov T, Aleksa K. Safety of codeine during breastfeeding : fatal morphine poisoning in the breastfed neonate of a mother prescribed codeine. Can Fam Physician. 2007 Jan;53(1):33-5.
3. Drug Safety Update vol 6 issue 12, juillet 2013 : A1.