la nicotine, la principale substance chimique de la fumée de tabac qui crée une dépendance, est essentielle à l'usage continu et compulsif du tabac
lorsqu'elle est inhalée, la nicotine passe rapidement dans la circulation systémique
une fois dans la circulation sanguine, la nicotine est largement distribuée dans les tissus de l'organisme
la demi-vie plasmatique de la nicotine est en moyenne de 2 heures
la grande majorité de la nicotine est métabolisée dans le foie par l'enzyme CYP2A6 du cytochrome P450 (70-80%).
la nicotine est métabolisée en cotinine, et la cotinine est ensuite métabolisée en 3'-hydroxycotinine (3HC) principalement par l'enzyme hépatique CYP2A6
la nicotine est également moins métabolisée par d'autres voies oxydatives (CYP2B6 et CYP2D6) et non oxydatives.
Le CYP2A6 est génétiquement polymorphe, les individus porteurs d'allèles inactifs du CYP2A6 métabolisent moins la nicotine, sont moins susceptibles de devenir fumeurs et, s'ils le deviennent, fument moins de cigarettes par jour.
Les contraceptifs oraux sont connus pour augmenter le métabolisme de la nicotine par le CYP2A6.
dans une étude comparant les effets du valproate et de la carbamazépine sur l'activité du CYP2A6 chez des patients souffrant de maladies mentales, il a été démontré que la carbamazépine augmentait l'activité du CYP2A6 chez les fumeurs.
il a été démontré que la carbamazépine, mais pas le valproate, induit l'activité du CYP2A6 chez les fumeurs souffrant de troubles mentaux (3).
la théorie veut que les fumeurs dont le métabolisme de la nicotine est rapide fument plus intensément pour compenser la disparition plus rapide de la nicotine dans le sang et le cerveau, et qu'ils aient plus de difficultés à arrêter de fumer.
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