Dupilumab pour le traitement de l'asthme sévère avec inflammation de type 2
Le dupilumab, un anticorps monoclonal entièrement humain, est dirigé contre la sous-unité alpha du récepteur de l'IL-4, bloquant ainsi la signalisation de l'IL-4 et de l'IL-13, et donc l'inflammation de type 2.
- d'un point de vue immunologique, les cytokines de type 2 (en particulier l'interleukine [IL]-4, l'IL-5 et l'IL-13) sont reconnues comme jouant un rôle pathobiologique important dans l'asthme
- ces cytokines sont liées à un phénotype d'asthme moléculaire élevé de type 2/T-helper-2 (Th2) chez près de 50 % des patients asthmatiques, quel que soit le degré de gravité de la maladie
- la physiopathologie de l'asthme allergique est principalement soutenue par les lymphocytes T-helper 2 (Th2), qui orchestrent et coordonnent la réponse immunitaire inflammatoire des voies respiratoires asthmatiques (1)
État du NICE (2) :
- Le dupilumab en tant que traitement d'entretien supplémentaire est recommandé comme option pour traiter l'asthme sévère avec inflammation de type 2 insuffisamment contrôlé chez les personnes âgées de 12 ans et plus, malgré un traitement d'entretien par corticostéroïdes inhalés à forte dose et un autre traitement d'entretien, uniquement si :
- la posologie utilisée est de 400 mg au départ, puis de 200 mg par voie sous-cutanée toutes les deux semaines
- la personne a accepté et suit un plan de traitement standard optimisé
- la personne a un taux d'éosinophiles dans le sang de 150 cellules par microlitre ou plus et un taux d'oxyde nitrique exhalé fractionnel de 25 parties par milliard ou plus, et a eu au moins 4 exacerbations ou plus au cours des 12 mois précédents
- la personne n'est pas éligible pour le mépolizumab, le reslizumab ou le benralizumab, ou a un asthme qui n'a pas répondu de manière adéquate à ces thérapies biologiques.
- la société fournit le dupilumab conformément à l'accord commercial.
Les données suggèrent que l'effet du dupilumab sur l'asthme sévère chez les patients présentant des caractéristiques atopiques pourrait être initié plus tôt que 2 semaines (3).
les recommandations australiennes concernant les anticorps monoclonaux (4) :
- quatre thérapies à base d'anticorps monoclonaux (benralizumab, mepolizumab, dupilumab et omalizumab) sont disponibles en Australie pour le traitement de l'asthme sévère chez les patients dont l'asthme n'est pas contrôlé malgré un traitement standard optimisé.
Points clés
- Le traitement par anticorps monoclonal est une option thérapeutique complémentaire pour réduire les poussées sévères et améliorer le contrôle des symptômes chez les patients atteints d'asthme allergique ou éosinophile sévère dont l'asthme n'est pas contrôlé malgré un traitement par corticostéroïdes inhalés à forte dose et par agonistes bêta2 à longue durée d'action.
- ces thérapies ciblent les voies inflammatoires qui activent les réponses immunitaires de type 2 conduisant à l'inflammation des voies respiratoires.
- les patients qui utilisent ces traitements doivent continuer à prendre leurs préventifs contenant des corticostéroïdes inhalés.
- après l'instauration du traitement par un spécialiste, les doses d'entretien peuvent être administrées dans le cadre des soins primaires, ou par le patient ou l'aidant, sous la supervision d'un spécialiste.
- Les thérapies par anticorps monoclonaux actuellement disponibles en Australie pour le traitement de l'asthme sévère sont généralement bien tolérées.
- Les réactions au site d'injection font partie des effets indésirables les plus fréquents. Les réactions systémiques, y compris l'anaphylaxie, sont rares mais peuvent se produire.
- comme tous les patients asthmatiques, ceux qui utilisent des thérapies à base d'anticorps monoclonaux ont besoin d'un plan d'action écrit et à jour contre l'asthme.
Remarques :
- L'asthme sévère est généralement traité par des corticostéroïdes inhalés associés à un autre médicament, tel qu'un bêta-agoniste à longue durée d'action. Les corticostéroïdes oraux peuvent également être nécessaires pour prévenir les exacerbations (crises d'asthme), mais ils peuvent avoir des effets indésirables à long terme. De plus, ces traitements peuvent ne pas être suffisamment efficaces dans le cas d'un asthme sévère accompagné d'une inflammation de type 2, qui peut être difficile à contrôler
- Les résultats d'un essai clinique montrent que l'ajout du dupilumab au traitement standard de l'asthme est plus efficace que le placebo plus le traitement standard pour réduire la fréquence des exacerbations sévères et l'utilisation des corticostéroïdes oraux chez les personnes souffrant d'asthme sévère avec une inflammation de type 2.
Référence :
- Vatrella A, Fabozzi I, Calabrese C, Maselli R, Pelaia G. Dupilumab : a novel treatment for asthma. J Asthma Allergy. 2014;7:123-130. Publié le 4 septembre 2014. doi:10.2147/JAA.S52387
- NICE (décembre 2021). Dupilumab pour le traitement de l'asthme sévère avec inflammation de type 2.
- Tani, N., Kataoka, N., Kunimatsu, Y., Tachibana, Y., Sugimoto, T., Sato, I., Ogura, Y., Hirose, K., & Takeda, T. (2021). Early responders within seven days of dupilumab treatment for severe asthma evaluated by patient-reported outcome : a pilot study. Multidisciplinary Respiratory Medicine, 16. https://doi.org/10.4081/mrm.2021.736
- Conseil national de l'asthme - Australie. Monoclonal antibody therapy for severe asthma (consulté le 24 novembre 2022).