Cette maladie est causée par Histoplasma capsulatum. Il s'agit d'un champignon dimorphique non capsulé. Les spores de ce champignon peuvent survivre dans le sol pendant plusieurs années. La survie des spores est favorisée par un sol enrichi par des excréments de chauves-souris ou d'oiseaux.
L'histoplasmose est répandue dans le monde entier. Toutefois, elle est fréquemment observée aux États-Unis, en particulier dans l'Ohio et dans la vallée du Mississippi.
L'infection est contractée par inhalation des spores.
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