Le dupilumab dans le traitement d'entretien de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) non contrôlée associée à une éosinophilie sanguine

Le dupilumab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui cible spécifiquement la voie inflammatoire de type 2 en bloquant la sous-unité alpha du récepteur de l'interleukine-4 (IL-4), inhibant ainsi le réseau de signalisation activé à la fois par l'IL-4 et l'interleukine-13 (IL-13), qui sont des facteurs clés de l’inflammation de type 2 (1) :

• en interrompant cette cascade pro-inflammatoire, le dupilumab est susceptible de prévenir de multiples effets en aval de l’IL-4 et de l’IL-13, notamment le recrutement des éosinophiles, l’hypersécrétion de mucus et le remodelage des voies respiratoires, qui contribuent à la physiopathologie de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) éosinophile
• des données ont montré que, lorsqu’il est ajouté à un traitement inhalé triple standard chez les patients atteints de BPCO présentant des signes d’inflammation de type 2, le dupilumab a considérablement réduit le taux annuel d’exacerbations modérées à sévères et a entraîné des améliorations cliniquement significatives de la fonction pulmonaire et de la qualité de vie liée à la santé

Physiopathologie de la BPCO éosinophile (1) :

• bien qu’elle ait traditionnellement été considérée comme une maladie inflammatoire à prédominance neutrophile provoquée par l’exposition à des particules nocives telles que la fumée de cigarette, notre compréhension a évolué pour reconnaître des endotypes inflammatoires distincts
• chez un sous-groupe pertinent de patients atteints de BPCO, les données mettent en évidence le rôle crucial de l’inflammation de type 2, caractérisée par la présence d’éosinophiles associée à des taux élevés de cytokines de type 2 telles que l’interleukine-4 (IL-4), l’interleukine-5 (IL-5) et l’interleukine-13 (IL-13)
• ce phénotype éosinophile, dont la prévalence est estimée entre 20 et 40 % de la population atteinte de BPCO, est associé à une fréquence plus élevée d’exacerbations et à une progression plus rapide de la maladie

Le NICE précise (2) :

Le dupilumab peut être utilisé comme option thérapeutique d’entretien d’appoint dans le traitement de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)* non contrôlée, associée à une éosinophilie sanguine**, chez l’adulte si :

• ils suivent :
  • d’une trithérapie comprenant un corticostéroïde inhalé, un bêta-2-agoniste à longue durée d’action (LABA) et un antagoniste muscarinique à longue durée d’action (LAMA), ou
  • d’un traitement double comprenant un LABA et un LAMA si les corticostéroïdes inhalés ne sont pas indiqués, et
• la société fournit le dupilumab conformément à l’accord commercial

*Une BPCO non contrôlée est définie comme une ou plusieurs exacerbations sévères ou deux ou plusieurs exacerbations modérées au cours des 12 derniers mois

**Une éosinophilie sanguine est définie par un nombre d’éosinophiles dans le sang égal ou supérieur à 0,3 × 10⁹ cellules par litre (300 cellules par microlitre ou plus)

Évaluation de la réponse au dupilumab à 12 mois

Arrêter le dupilumab si, par rapport aux 12 mois précédant le début du traitement, le nombre d’exacerbations sévères :

• est plus élevé, ou
• est identique, et que le nombre d’exacerbations modérées est plus élevé

Le comité du NICE a conclu :

« …Les données issues des essais cliniques montrent que le dupilumab associé à une trithérapie, ou à une bithérapie si un corticostéroïde inhalé n’est pas approprié, réduit le nombre d’exacerbations et améliore la fonction pulmonaire ainsi que la qualité de vie par rapport à la bithérapie ou à la trithérapie seules dans le cas d’une BPCO non contrôlée… »

Référence :

1. Lupia C et al. Effets à court terme du dupilumab dans la BPCO éosinophile. J Clin Med. 18 janvier 2026 ; 15(2) : 775.
2. NICE (mars 2026). Le dupilumab dans le traitement d’entretien de la bronchopneumopathie chronique obstructive non contrôlée associée à une éosinophilie sanguine