Les anticholinergiques inhalés dans la BPCO et le risque cardiovasculaire

• Une méta-analyse portant sur 17 essais contrôlés randomisés (ECR) suggère que les médicaments anticholinergiques inhalés (ipratropium, tiotropium) augmentent le risque d'événements cardiovasculaires (CV) chez les personnes atteintes de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) par rapport à un placebo ou à des comparateurs actifs (corticostéroïdes inhalés et/ou bêta-agonistes) (1)
  • suggère la possibilité d’un risque CV accru associé aux anticholinergiques inhalés chez les personnes atteintes de BPCO, mais cette conclusion ne peut être considérée comme définitive (3)
    • D’après d’autres études, le nombre de patients à traiter (NNT) par le tiotropium pour prévenir une exacerbation a été estimé à 21 (intervalle de confiance [IC] à 95 % : 13 à 50), et pour les hospitalisations liées à la BPCO, il était d’environ 20 (IC à 95 % : 14 à 34) par an par rapport au placebo
    • ce chiffre doit être mis en balance avec le nombre de patients à traiter pour observer un effet indésirable (NNH) en cas d’infarctus du myocarde (IM) de 174 (IC à 95 % : 75 à 1 835) par an avec le tiotropium ou l’ipratropium inhalés — en supposant un taux de base d’IM de 10,9 pour 1 000 personnes-années (3)
• toutefois, l’ampleur précise de cette augmentation du risque reste incertaine
  • de plus, les résultats de l’essai contrôlé randomisé UPLIFT n’apportent qu’un réconfort limité quant au risque cardiovasculaire lié au tiotropium (2)
    • Dans l’étude UPLIFT (Understanding Potential Long-term Impacts on Function with Tiotropium) (n = 5 993), aucune différence statistiquement significative n’a été observée en termes de risque d’IM (RR 0,73, IC à 95 % : 0,53 à 1,00) ou d’AVC (RR 0,95, IC à 95 % : 0,70 à 1,29) par rapport au placebo
      • toutefois, l’essai n’était pas conçu pour évaluer des critères d’évaluation cardiovasculaires ; il se peut donc qu’il y ait eu des différences dans la manière dont ces résultats ont été rapportés
  • l’étude UPLIFT a montré que chez les patients atteints de BPCO, dont la plupart prenaient des bêta-agonistes à longue durée d’action et des stéroïdes inhalés, le tiotropium améliorait la qualité de vie et réduisait les exacerbations, mais ne ralentissait pas le rythme de déclin du VEMS (2)
• Une revue (3) a conclu qu’« il subsiste des incertitudes quant à la sécurité cardiovasculaire des anticholinergiques inhalés chez les personnes atteintes de BPCO ».
• La MHRA a conclu que ces résultats contradictoires rendent difficile de tirer des conclusions définitives sur le risque de mortalité toutes causes confondues, de décès d’origine cardiovasculaire ou d’accident vasculaire cérébral associé aux anticholinergiques inhalés, et que des analyses supplémentaires sont nécessaires pour faire la lumière sur une éventuelle augmentation du risque (4)

Références :

1. Singh S et al. Anticholinergiques inhalés et risque d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive : revue systématique et méta-analyse. JAMA 2008 ; 300 : 1439-50.
2. Tashkin DP et al. Essai de 4 ans sur le tiotropium dans la bronchopneumopathie chronique obstructive. N Engl J Med 2008 ; 359 : 1543-54.
3. MeReC Monthly n° 8, novembre 2008.
4. Bulletin MeReC 2009 ; 19(4).