Tiotropium

Tiotropium

• est structurellement apparenté au bromure d'ipratropium
• est un antagoniste des récepteurs muscariniques M1, M2 et M3, mais il se dissocie plus lentement des sous-types M1 et M3 que du sous-type M2
• a une longue durée d'action (la demi-vie d'élimination terminale est de 5-6 jours), ce qui permet de le prendre une fois par jour
• lors d'une prise quotidienne régulière, l'effet maximal du tiotropium sur la capacité vitale forcée (CVF) peut prendre plus d'une semaine avant de se manifester pleinement
• semble être plus efficace que le bromure d'ipratropium (40µg quatre fois par jour) en termes de réduction des exacerbations, mais on ne sait pas s'il est plus efficace dans l'amélioration du VEMS à court terme
• l'effet secondaire le plus fréquent est la sécheresse buccale
  • la sécheresse buccale est l'effet indésirable le plus fréquent du tiotropium (environ 14% des patients) dans les études d'un an, mais elle est généralement légère et disparaît souvent avec la poursuite du traitement (1,2)
    • la sécheresse buccale a été plus fréquente avec le tiotropium qu'avec l'ipratropium (1,2)
  • d'autres effets indésirables courants du tiotropium (touchant 1 à 10 % des patients) sont la constipation, la candidose, la sinusite et la pharyngite
  • les effets indésirables peu fréquents (0,1 à 1,0 % des patients) comprennent les réactions allergiques, les difficultés urinaires, la rétention urinaire et la tachycardie (1)
    • des cas isolés de fibrillation auriculaire et de tachycardie supraventriculaire ont également été signalés
  • il convient d'éviter la co-prescription de préparations contenant des anticholinergiques (1)
  • aucune différence cohérente n'a été constatée entre les b2-agonistes à longue durée d'action et le tiotropium en ce qui concerne les effets sur la santé. Par conséquent, le choix du médicament dépend de facteurs individuels et du coût (1)
• Les résultats d'essais cliniques randomisés et contrôlés à court et à long terme portant sur le tiotropium chez des patients atteints de BPCO indiquent que le tiotropium est sûr et qu'il améliore de manière significative la fonction pulmonaire, la qualité de vie liée à la santé et l'endurance à l'effort, et qu'il réduit la dyspnée, l'hyperinflation pulmonaire, les exacerbations et le recours aux médicaments de secours par rapport à un placebo ou à des comparateurs actifs. (2)
• Le tiotropium est sûr et efficace en tant qu'AMLA à long terme, en une prise par jour, pour le traitement d'entretien de la BPCO et la réduction des exacerbations de la BPCO. L'inhalateur de brouillard doux (SMI) génère une pulvérisation d'aérosol à faible vitesse et de longue durée avec une fraction élevée de particules fines, ce qui entraîne un dépôt marqué du médicament dans les poumons. (2)

La revue Drug and Therapeutics a conclu que "Pour déterminer la place du tiotropium dans la pratique, des essais utilisant des critères d'évaluation cliniquement pertinents sont nécessaires pour le comparer à l'ipratropium (y compris 80µg quatre fois par jour) et à l'oxitropium deux fois par jour". (3)

Référence :

1. MeReC Briefing 2006;33:1-8.
2. Anzueto, A., Miravitlles, M. Tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease - a review of clinical development. Respir Res 21, 199 (2020). https://doi.org/10.1186/s12931-020-01407-y
3. Le tiotropium dans la bronchopneumopathie chronique obstructive. Drug and Therapeutics Bulletin 2003;41:15-16.