Coenzyme Q10 et statines

• Le mécanisme d'action des statines est l'inhibition de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A réductase (HMG CoA réductase), l'enzyme limitant la vitesse de la biosynthèse du cholestérol à partir de l'acétyl-coenzyme A via le mévalonate et les intermédiaires ultérieurs.
  • l'inhibition de l'HMG CoA réductase entraîne également une diminution de la synthèse des dérivés non stéroïdiens du mévalonate, y compris la coenzyme Q10 (également connue sous le nom d'ubiquinone)
  • des études ont systématiquement montré que les inhibiteurs de l'HMG CoA réductase diminuent les taux plasmatiques de coenzyme Q10
• La coenzyme Q10
  • est un composant redox important de la chaîne de transport respiratoire mitochondriale
    • rôle dans la génération de produits à haute énergie tels que l'adénosine triphosphate (ATP)
    • La biodisponibilité de l'ATP est un facteur crucial de régulation de la contractilité du myocarde.
      • corrélation positive entre le contenu en ATP et les indices systoliques et diastoliques du ventricule gauche dans le myocarde humain malade
    • les niveaux de coenzyme Q10 dans le tissu myocardique sont réduits en cas d'insuffisance cardiaque (1)
    • la forme réduite de la coenzyme Q10 est l'ubiquinol
      • l'ubiquinol est un antioxydant et un piégeur de radicaux libres
    • la vitamine E (a-tocophérol) et la coenzyme Q10 sont transportées par les LDL
• coenzyme Q10 et traitement par statines :
  • une étude portant sur l'effet d'un traitement à la simvastatine à raison de 20 mg par jour pendant une période de 6 mois (2) a montré que
    • les lipides sériques ont montré les réductions attendues.
    • Les taux plasmatiques de vitamine E et de coenzyme Q10 ont été réduits de 17 ± 4 % (P < 0-01) et de 12 ± 4 % (P < 0-03) à 6 mois. Cependant, le rapport coenzyme Q10/LDL-cholestérol et le rapport vitamine E/LDL-cholestérol ont augmenté de manière significative.
    • la fraction d'éjection du ventricule gauche (FE) a diminué transitoirement après 1 mois, tandis qu'aucun changement significatif n'a été observé après 3 et 6 mois. D'autres marqueurs de la fonction ventriculaire gauche n'ont pas changé de manière significative, quel que soit le moment.
    • Les auteurs ont conclu que :
      • malgré une réduction de la vitamine E et de la coenzyme Q10 dans le plasma, un traitement par 20 mg de simvastatine est associé à une augmentation significative du rapport coenzyme Q10/LDL-cholestérol et du rapport vitamine E/LDL-cholestérol
      • le traitement par simvastatine n'est pas associé à une altération de la fonction systolique ou diastolique du ventricule gauche chez les sujets hypercholestérolémiques après 6 mois de traitement.

Notes :

• la réduction transitoire dans une population ayant une fraction d'éjection ventriculaire gauche normale n'a pas été associée à des preuves cliniques d'une réduction de la fonction cardiaque (1).
• contrairement aux résultats de cette seule étude, plusieurs essais ont montré que les statines amélioraient la fonction ventriculaire gauche
  • le traitement par atorvastatine a amélioré de 13 % la fraction d'éjection du ventricule gauche chez des patients hypercholestérolémiques atteints d'une maladie coronarienne après 2 ans de traitement (3)
  • il a été démontré que la simvastatine réduisait la survenue d'une insuffisance cardiaque dans une cohorte de patients atteints de maladie coronarienne sans preuve antérieure d'insuffisance cardiaque congestive (4)
  • l'amélioration de la fonction cardiaque dans l'insuffisance cardiaque chez les patients atteints de maladie coronarienne n'est peut-être pas surprenante car elle est le plus souvent due à la progression de l'athérosclérose coronarienne et de l'infarctus du myocarde - deux phénomènes qui sont diminués par le traitement aux statines.

Référence :

1. Folkers K et al. Biochemical rationale and myocardial tissue data on the effective therapy of cardiomyopathy with coenzyme Q10. Proc Natl Acad Sci USA 1985;82 : 901-4.
2. Colquhoun DM et al. Effects of simvastatin on blood lipids, vitamin E, coenzyme Q10 levels and left ventricular function in humans. Eur J Clin Invest. 2005 Apr;35(4):251-8.
3. Kontopoulos AG et al. Long-term treatment effect of atorvastatin on aortic stiffness in hypercholesterolemic patients. Curr Med Res Opin 2003;19 : 22-7.
4. Kjekshus J et al. The effects of simvastatin on the incidence of heart failure in patients with coronary heart disease. J Card Fail 1997;3 : 249-54.