Le daridorexant pour le traitement de l'insomnie de longue durée
Le daridorexant est le premier antagoniste des récepteurs de l'orexine approuvé pour le traitement de l'insomnie chronique dans l'UE et a été approuvé pour l'insomnie aux États-Unis (1).
- Le daridorexant est un antagoniste des récepteurs de l'orexine de type 1 et de type 2 (OX1 et OX2), administré par voie orale, développé pour le traitement de l'insomnie.
- Les ligands endogènes orexine A et orexine B (également connus sous le nom d'hypocrétine-1 et -2) sont produits dans l'hypothalamus et favorisent l'éveil par le biais d'interactions avec OX1 et OX2 (2).
- les antagonistes des deux récepteurs de l'orexine suppriment l'état d'éveil et sont généralement considérés comme ayant un profil de sécurité favorable par rapport aux anciennes classes de médicaments contre l'insomnie, y compris un risque moindre de tolérance, de dépendance, d'abus et d'effets de sevrage (1)
- dans les essais cliniques
- le daridorexant a amélioré l'apparition objective du sommeil, le maintien objectif du sommeil et le temps de sommeil total auto-déclaré, ainsi que le fonctionnement diurne auto-déclaré à une dose de 50 mg (1)
- le daridorexant a été généralement bien toléré
- a eu une faible incidence d'effets indésirables tels que (1) :
- somnolence,
- fatigue,
- vertiges et chutes
- dont la plupart étaient similaires à ceux observés avec le placebo
- l'efficacité et la tolérance du daridorexant ont été maintenues pendant 12 mois
- avec un profil de sécurité favorable par rapport à d'autres classes de médicaments contre l'insomnie, des effets résiduels minimes le lendemain matin et des améliorations du fonctionnement diurne, le daridorexant est une option utile pour le traitement des troubles de l'insomnie (1)
- le daridorexant est largement métabolisé, principalement par le CYP3A4 (89%) et principalement excrété dans les fèces (environ 57%) et dans l'urine (environ 28%), principalement sous forme de métabolites (2)
Le NICE a recommandé le daridorexant pour l'insomnie chez les adultes présentant des symptômes durant >=3 nuits par semaine pendant >=3 mois, lorsque le fonctionnement diurne est considérablement affecté, uniquement si la thérapie cognitivo-comportementale pour l'insomnie a été essayée mais n'a pas fonctionné, ou si elle n'est pas disponible ou inadaptée.
- le daridorexant est recommandé pour le traitement de l'insomnie chez les adultes dont les symptômes durent au moins 3 nuits par semaine pendant au moins 3 mois et dont le fonctionnement diurne est considérablement affecté, uniquement si
- la thérapie cognitivo-comportementale pour l'insomnie (TCCi) a été essayée mais n'a pas donné de résultats, ou
- la TCC n'est pas disponible ou n'est pas adaptée.
- la durée du traitement doit être aussi courte que possible
- le traitement par le daridorexant doit être évalué dans les 3 mois suivant son début et doit être arrêté chez les personnes dont l'insomnie à long terme n'a pas répondu de manière adéquate
- si le traitement est poursuivi, il convient d'en évaluer l'efficacité à intervalles réguliers
- Le comité NICE a déclaré "...la TCC est le premier traitement standard pour les personnes souffrant d'insomnie à long terme après que des conseils d'hygiène du sommeil aient été proposés...Les données des essais cliniques montrent que le daridorexant améliore les symptômes de l'insomnie par rapport au placebo pendant 12 mois. Les effets d'une prise prolongée sont inconnus. Une condition de l'autorisation de mise sur le marché est que le traitement par le daridorexant soit réexaminé dans les 3 mois et régulièrement par la suite..."
Référence :