Clozapine

La clozapine est un médicament antipsychotique qui peut être utilisé pour traiter les patients atteints de schizophrénie qui ne répondent pas aux neuroleptiques conventionnels ou qui ne les tolèrent pas. Elle provoque peu d'effets indésirables extrapyramidaux et peut être efficace pour combattre les symptômes négatifs de la schizophrénie.

La clozapine a une affinité relativement faible pour les récepteurs D2 et une affinité beaucoup plus élevée pour les récepteurs D4. En outre, elle a une certaine affinité pour les récepteurs 5HT2. On ne sait pas exactement quels aspects sont responsables de son effet antipsychotique supérieur dans la schizophrénie résistante au traitement (1).

Le principal effet secondaire est la neutropénie, qui n'est pas liée à la dose et survient chez 1 à 2 % des patients. C'est pourquoi la clozapine est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents de neutropénie. Une mise à jour récente des informations destinées aux prescripteurs concernant les maladies cardiaques et la clozapine a également été effectuée.

Un tiers des patients atteints de schizophrénie chronique réfractaire répondront au traitement dans les 6 semaines et environ deux tiers dans l'année.

Le suivi (2)

• Le fabricant exige que les personnes prenant de la clozapine fassent l'objet d'une numération globulaire complète (en particulier le nombre de globules blancs, de neutrophiles et de plaquettes).
  • La raison en est que la clozapine peut rarement provoquer une agranulocytose, une neutropénie et une thrombocytopénie fatales.
• la surveillance est généralement effectuée chaque semaine pendant 18 semaines, puis toutes les 2 semaines pendant le reste de la première année, et toutes les 4 semaines par la suite
  • en cas d'oubli de doses ou si les résultats se situent en dehors des limites requises, la fréquence de la surveillance peut être augmentée.

Surveillance du taux plasmatique (2)

• MHRA (https://www.gov.uk/drug-safety-update/clozapine-and-other-antipsychotics-monitoring-blood-concentrations-for-toxicity) recommande de surveiller les taux plasmatiques de clozapine pour détecter toute toxicité dans certaines situations cliniques, par exemple lorsqu'un patient arrête de fumer ou passe à un autre médicament :
  • un patient arrête de fumer ou passe à une e-cigarette/NRT
  • les médicaments concomitants peuvent interagir et augmenter les taux sanguins de clozapine
  • un patient souffre d'une pneumonie ou d'une autre infection grave
  • une réduction du métabolisme de la clozapine est suspectée
  • une toxicité est suspectée

• il peut être nécessaire de réduire la dose de clozapine en cas d'arrêt du tabac ou d'infection grave afin de réduire le risque de toxicité
• les taux plasmatiques doivent être revus si les patients commencent ou recommencent à fumer.

Fourchette cible

• une fenêtre thérapeutique de 0,35 mg/L à 0,6 mg/L est recommandée (2)

Réponse inadéquate au traitement antipsychotique dans la schizophrénie et utilisation de la clozapine (1)

• la clozapine doit être utilisée si les symptômes n'ont pas répondu de manière adéquate malgré l'utilisation séquentielle d'au moins deux antipsychotiques différents, dont l'un doit être un antipsychotique de deuxième génération sans clozapine
  • si les symptômes n'ont pas répondu de manière adéquate à une dose optimisée de clozapine, il convient d'examiner le diagnostic, l'adhésion au traitement, l'engagement et l'utilisation de traitements psychologiques, ainsi que les autres causes possibles de non-réponse, et de mesurer les niveaux thérapeutiques du médicament avant de proposer un deuxième antipsychotique en complément de la clozapine. Le second médicament ne doit pas aggraver les effets secondaires courants de la clozapine. Un essai adéquat d'augmentation peut nécessiter jusqu'à 8-10 semaines.

Le résumé des caractéristiques du produit doit être consulté avant de prescrire ce médicament.

Référence :

1. NICE (2010). Schizophrenia Core interventions in the treatment and management of schizophrenia in adults in primary and secondary care (Interventions de base dans le traitement et la gestion de la schizophrénie chez les adultes en soins primaires et secondaires).
2. NHS Specialist Pharmacy Service (28 juin 2024). Considérations cliniques pour les patients à qui l'on prescrit de la clozapine