Cet auto-anticorps est associé au lupus érythémateux disséminé (LED), dans lequel il est présent dans 50 % des cas. Bien que moins sensible, il s'agit d'un test plus spécifique que le facteur antinucléaire, car il est rarement positif dans d'autres pathologies (1).
Il est associé à une maladie plus grave, à une vascularite et à une néphrite dans le LED. Les marqueurs HLA associés au LED et aux anti-dsDNA sont HLA-DR2 et HLA-DQB1.
Des anticorps dirigés contre l'ADN double brin (ADNdb) ont également été signalés comme étant la conséquence de médicaments tels que la minocycline et les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale alpha - leur signification doit donc être replacée dans le contexte du tableau clinique complet (2).
Les laboratoires peuvent mentionner la test Crithidia luciliae (voir les notes pour plus de détails)
- Cet hémoflagellé possède des mitochondries géantes contenant de l'ADN ds (mais pas d'ADN simple brin (ADN ss)), ce qui se prête à la détection d'anticorps anti-ADN ds par immunofluorescence.
Auto-anticorps dirigés contre l'ADN ss
- que l'on trouve dans de nombreux troubles du tissu conjonctif et d'autres affections - sont peu utiles au diagnostic en raison de leur manque de spécificité (2).
Remarques :
- les anticorps anti-ADNs sont d'excellents indicateurs de l'activité de la maladie du LED et leurs niveaux élevés précèdent généralement l'exacerbation de la maladie (parfois de plus d'un an) (3)
- les taux d'anti-dsDNA augmentent pendant les poussées d'activité de la maladie, en particulier dans le cas de la néphrite lupique (3)
- Méthodes de laboratoire pour la détection de l'ADN anti-ds
- Les anticorps anti-ADNds sont généralement détectés et quantifiés à l'aide de kits disponibles dans le commerce pour le dosage immuno-enzymatique (ELISA, également en version automatisée), le test d'immunofluorescence Crithidia luciliae (CLIFT)et des méthodes de dosage radio-immunologique développées selon la technique de Farr.
- différentes combinaisons de ces méthodes sont utilisées dans les laboratoires de diagnostic du monde entier, sans qu'il y ait de consensus sur les méthodes exclusives
- une cause importante de divergence entre les résultats obtenus avec différentes méthodes réside dans l'avidité des anticorps
- les tests ELISA détectent des anticorps de faible et de forte avidité, tandis que les tests CLIFT et FARR-RIA détectent principalement des anticorps de forte avidité
- pour le diagnostic du LED, il est essentiel que le test anti-dsDNA soit hautement spécifique de l'ADNdb, d'autant plus que des niveaux élevés d'anticorps anti-dsDNA peuvent également être détectés dans d'autres maladies auto-immunes, ainsi que chez les donneurs de sang, en fonction de la méthode de détection utilisée.
- FARR-RIA a la spécificité la plus élevée pour la détection des anticorps anti-ADNds, mais une faible sensibilité (3).
- CLIFT détecte à la fois les anticorps anti-DsDNA de forte et de faible avidité et peut être utilisé comme dépistage primaire (3)
- le retest des échantillons positifs avec le FARR-RIA confirme non seulement le diagnostic mais fournit également des données quantitatives permettant le suivi de l'activité de la maladie.
- le problème des tests ELISA anti-dsDNA est qu'ils donnent souvent des résultats faussement positifs en raison de la liaison de complexes immunitaires (avec des entités chargées négativement) aux intermédiaires du précoucheur
- les anticorps contre l'ADN monocaténaire ne reconnaissent que l'ADN monocaténaire et sont spécifiquement dirigés contre les bases puriques et pyrimidiques
- observés non seulement chez les patients atteints de LED, mais aussi dans d'autres maladies du tissu conjonctif, telles que la sclérose systémique et la myosite.
Référence :