Lupus érythémateux disséminé (LED)

Le lupus érythémateux systémique est le prototype classique d'une maladie inflammatoire chronique et multisystémique du tissu conjonctif d'origine auto-immune (1).

• Le lupus érythémateux systémique suit souvent un schéma de rechute et de rémission (1).
• la maladie se caractérise par la présence d'un large spectre d'auto-anticorps (1)
  • 98 % des patients atteints de LED présentent des anticorps antinucléaires (ANA), mais ceux-ci ne sont pas spécifiques.
  • les anticorps anti-double brin d'ADN (dsDNA), présents dans environ 70 % des cas, sont hautement spécifiques du LED
  • les autres auto-anticorps présents chez les patients atteints de LED comprennent les anticorps anti-Smith, antiribosomique P et antigène nucléaire des cellules proliférantes (PCNA) (3)
• la maladie n'est pas spécifique d'un organe et se caractérise par une vascularite
• en raison de sa large présentation clinique, la maladie peut aller de l'éruption cutanée et de l'arthrite à la sérosité, la néphrite, les convulsions et la psychose, en passant par l'anémie et la thrombocytopénie (1).
  
  
• On pense que le LED, en tant que trouble inflammatoire chronique, est dirigé par des auto-anticorps qui ciblent plusieurs systèmes organiques, notamment les articulations, la peau et les reins.
  • Le LED est caractérisé par des auto-anticorps pathogènes qui ciblent des tissus spécifiques, mais de nombreux autres types de cellules (par exemple les cellules B, les cellules T) et de cytokines (par exemple l'interféron de type I (IFN-I)-a) sont impliqués dans la réponse inflammatoire (2).
  • le dérèglement de l'immunité adaptative et innée joue un rôle dans la pathogenèse du LED
    • immunité adaptative et LED
      • Les cellules B jouent un rôle central dans la pathogenèse du LED, principalement en produisant des auto-anticorps, mais aussi en produisant des cytokines et en présentant des antigènes aux cellules T.
      • Le LED peut être secondaire à des protéines défectueuses qui régulent les cellules T dans l'élimination dysfonctionnelle des cellules immunitaires.
        • Ainsi, une partie de la pathologie du LED peut être due à la perte de la tolérance immunitaire et à la persistance de populations de cellules B et T attrayantes.
    • L'immunité innée et le LED
      • le dérèglement du système immunitaire inné contribue également au LED
      • les complexes immuns d'auto-anticorps avec l'ARN et l'ADN endogènes peuvent être absorbés par les cellules dendritiques plasmacytoïdes
        • conduit à l'activation des récepteurs Toll-like (TLR)7 et TLR9, respectivement, et génère de l'IFN-I
          • L'IFN-I peut entraîner une augmentation supplémentaire de l'immunité adaptative en renforçant la fonction de présentation de l'antigène des monocytes et des cellules dendritiques et en activant les cellules B.
            

Variantes cliniques du lupus érythémateux

Les variantes cliniques du lupus érythémateux sont les suivantes (3) :

• lupus érythémateux disséminé (LED)
• le lupus érythémateux cutané (CLE) (y compris le lupus érythémateux cutané subaigu (SCLE) et le lupus érythémateux discoïde (DLE))
• le lupus érythémateux de l'enfant
• le lupus érythémateux néonatal
• lupus érythémateux médicamenteux (DILE)

Principes de prise en charge (1,4) :

• la maladie légère caractérisée par des symptômes constitutionnels, une éruption cutanée ou une arthrite légère et une thrombocytopénie avec une numération plaquettaire non inférieure à 50 000/mm3
  • il est recommandé de la traiter en ajoutant des glucocorticoïdes.
• activité modérée de la maladie, caractérisée par une arthrite de type rhumatoïde, une maladie cutanée plus grave ou une vascularite cutanée affectant <18 % de la surface corporelle, une sérosité ou une thrombocytopénie avec une numération plaquettaire non inférieure à 20 000/mm3
  • il est recommandé de traiter la maladie en ajoutant des agents immunosuppresseurs aux antipaludéens et aux glucocorticoïdes (les options comprennent le méthotrexate, l'azathioprine, le mycophénolate ou les inhibiteurs de la calcineurine, avec l'ajout du belimumab dans les cas réfractaires)
• une activité sévère de la maladie, catégorisée comme une maladie menaçant les principaux organes tels que les reins et le système nerveux central.
  • il est recommandé de traiter la maladie en ajoutant du mycophénolate, du cyclophosphamide ou du rituximab.

Références :

1. Gordon C, Amissah-Arthur MB, Gayed M, et al. The British Society for Rheumatology guideline for the management of systemic lupus erythematosus in adults. Rheumatology (Oxford). 2017 Oct 6.
2. Dema B, Charles M. Progrès dans les mécanismes du lupus érythémateux systémique. Discov Med. 2014 mai;17(95):247-55
3. Yazdany J, Dall'Era M. Définition et classification du lupus et des troubles liés au lupus. Chapitre 2. In : Wallace D, Hahn BH, éditeurs. Dubois' Lupus Erythematosus. Neuvième édition. Elsevier Inc, 2019:15-22.
4. Morand E F, Fernandez-Ruiz R, Blazer A, Niewold T B. Advances in the management of systemic lupus erythematosus BMJ 2023 ; 383 :e073980 doi:10.1136/bmj-2022-073980