Le syndrome d'Ehlers-Danlos (SED) est une maladie dans laquelle des anomalies de la production de collagène entraînent des ecchymoses, de larges cicatrices, une laxité des articulations et une hyperélasticité de la peau.
Les syndromes d'Ehlers-Danlos (EDS) sont des troubles héréditaires du tissu conjonctif qui affectent la qualité du collagène dans toutes les parties du corps.
- Ils se caractérisent généralement par une hypermobilité des articulations, une hyperextensibilité de la peau et une fragilité des tissus.
- Il existe 13 types du syndrome d'Ehlers-Danlos, dont la plupart sont rares.
- en 1997, des chercheurs ont proposé une classification plus simple (la nomenclature de Villefranche) qui ramenait le nombre de types à six et leur donnait des noms descriptifs en fonction de leurs principales caractéristiques
- en 2017, la classification a été mise à jour pour inclure les formes rares du syndrome d'Ehlers-Danlos découvertes plus récemment. La classification de 2017 décrit 13 types de syndrome d'Ehlers-Danlos.
- le type hypermobile du SDE (et le trouble du spectre de l'hypermobilité qui lui est associé) est considéré comme commun, bien que de nombreuses caractéristiques cliniques puissent également se retrouver dans les autres types de SDE
- l'ancien diagnostic de syndrome d'hypermobilité articulaire (SHA) est désormais considéré comme faisant partie du spectre du SDE hypermobile (1).
Prévalence du SDEH :
- Le SDE touche au moins 1 personne sur 5 000, dont 80 à 90 % pourraient être des cas de SDEh (1).
- le type classique concerne probablement 1 personne sur 20 000 à 40 000 (2) les autres formes du syndrome d'Ehlers-Danlos sont rares, la littérature médicale ne décrivant souvent que quelques cas ou familles affectées.
Génétique (2) :
- des mutations dans au moins 19 gènes ont été trouvées pour causer les syndromes d'Ehlers-Danlos
- des mutations dans le gène COL5A1 ou COL5A2, ou rarement dans le gène COL1A1, peuvent être à l'origine de la forme classique de la maladie
- les mutations du gène TNXB sont à l'origine du type classique et ont été signalées dans un très faible pourcentage de cas du type hypermobile (bien que la cause soit inconnue chez la plupart des personnes atteintes de ce type de syndrome)
- le type cardio-valvulaire et certains cas de type arthrochalasie - dus à des mutations du gène COL1A2 ;
- des mutations du gène COL1A1 ont également été trouvées chez des personnes atteintes du type arthrochalasie
- type vasculaire - la plupart résultent de mutations du gène COL3A1, bien que ce type soit rarement causé par certaines mutations du gène COL1A1
- le type dermatosparaxique, dû à des mutations du gène ADAMTS2
- type cyphoscoliotique dû à des mutations des gènes PLOD1 ou FKBP14.
Mode d'hérédité
- varie selon le type (2)
- les formes classique, vasculaire, arthrochalasique et parodontale de l'affection, et probablement le type hypermobile, ont un mode de transmission autosomique dominant
- les formes du syndrome d'Ehlers-Danlos de type classique, cardio-valvulaire, dermatosparaxique, cyphoscoliotique, spondylodysplasique et musculocontractural, ainsi que le syndrome de la cornée fragile, se transmettent selon un modèle autosomique récessif.
Sous-types du syndrome d'Ehlers-Danlos
- Syndrome d'Ehlers-Danlos hypermobile - caractérisé principalement par une hypermobilité articulaire affectant à la fois les grandes et les petites articulations.
- peut entraîner des luxations et des subluxations récurrentes des articulations
- Dans ce type de SDE, les autres caractéristiques possibles sont une peau douce, lisse et veloutée, des ecchymoses faciles et des douleurs chroniques des muscles et/ou des os.
- SDE classique - associé à une hyperextensibilité de la peau, à une peau lisse et fragile qui se meurtrit facilement, à des cicatrices larges et atrophiques (cicatrices plates ou déprimées) et à une hypermobilité des articulations.
- des pseudo-tumeurs mollusques (hématomes calcifiés sur des points de pression tels que le coude) et des sphéroïdes (kystes contenant de la graisse sur les avant-bras et les tibias) sont fréquents
- hypotonie et retard du développement moteur possibles
- plus de 90 % des personnes atteintes de SEDC présentent une mutation hétérozygote dans l'un des gènes codant pour le collagène de type V (COL5A1 et COL5A2)
- rarement, des mutations spécifiques dans les gènes codant pour le collagène de type I peuvent être associées aux caractéristiques de la SEDC
- héritée selon le modèle autosomique dominant
- SDE vasculaire
- peau fine et translucide, extrêmement fragile et qui se meurtrit facilement
- les artères et certains organes tels que les intestins et l'utérus sont également fragiles et susceptibles de se rompre
- la personne est généralement de petite taille, a des cheveux fins sur le cuir chevelu et présente des traits faciaux caractéristiques, notamment de grands yeux, un nez fin et des oreilles sans lobes
- l'hypermobilité articulaire est présente, mais généralement limitée aux petites articulations (doigts, orteils)
- autres caractéristiques communes : pied bot, rupture de tendon et/ou de muscle, acrogerie (vieillissement prématuré de la peau des mains et des pieds), varices précoces, pneumothorax (affaissement d'un poumon), récession des gencives et diminution de la quantité de graisse sous la peau.
- présentent généralement une mutation hétérozygote du gène COL3A1, à l'exception de rares mutations hétérozygotes spécifiques de substitution de l'arginine en cystéine dans le gène COL1A1, qui sont également associées à une fragilité vasculaire et imitent le syndrome COL3A1-vEDS. Dans de très rares cas, des variantes pathogènes bialléliques de COL3A1 peuvent être identifiées.
- hérités selon le modèle autosomique dominant
- Kyphoscoliose EDS
- associé à une hypotonie sévère à la naissance, un retard du développement moteur, une scoliose progressive (présente dès la naissance) et une fragilité sclérale
- peut également se manifester par des ecchymoses faciles, des artères fragiles susceptibles de se rompre, des cornées anormalement petites et une ostéopénie (faible densité osseuse)
- d'autres caractéristiques possibles sont un "habitus marfanoïde", caractérisé par des doigts longs et fins (arachnodactylie), des membres anormalement longs et un thorax enfoncé (pectus excavatum) ou saillant (pectus carinatum).
- la majorité des patients atteints de kEDS présentent des mutations bialléliques dans PLOD1 ; récemment, des mutations bialléliques ont été identifiées dans FKBP14 chez des patients présentant un phénotype qui, d'un point de vue clinique, se confond largement avec celui de kEDS-PLOD1.
- Arthrochalasie EDS
- caractérisée par une hypermobilité articulaire sévère et une luxation congénitale de la hanche
- autres caractéristiques communes : peau fragile et élastique avec des ecchymoses faciles, hypotonie, cyphoscoliose (cyphose et scoliose) et ostéopénie légère
- causée par des mutations hétérozygotes dans COL1A1 ou COL1A2, qui entraînent la perte totale ou partielle de l'exon 6 du gène concerné. Aucun autre gène n'est associé à la SEDA. L'absence d'une mutation causale dans COL1A1 ou COL1A2 entraînant une délétion totale ou partielle de l'exon 6 de l'un ou l'autre gène exclut le diagnostic d'aEDS. Arthrochalasie EDS
- hérité selon le modèle autosomique dominant
- SDE dermatosparaxique
- Syndrome de la cornée fragile (BCS)
- caractérisé par une cornée mince, un kératoglobus progressif précoce et des sclérotiques bleues.
- SDE de type classique (clEDS)
- caractérisé par une hyperextensibilité de la peau avec un grain de peau velouté et l'absence de cicatrices atrophiques, une hypermobilité articulaire généralisée avec ou sans luxations récurrentes (le plus souvent de l'épaule et de la cheville), et une peau facilement contusionnée ou des ecchymoses spontanées (décolorations de la peau résultant de saignements sous-jacents).
- causée par une absence totale de ténascine XB (due à des mutations bialléliques de TNXB, qui entraînent une désintégration de l'ARNm médiée par le non-sens, ou une délétion biallélique de TNXB). TNXB est le seul gène associé à la clEDS
- qui se transmet selon le modèle autosomique récessif.
- SDE spondylodysplasique (spEDS)
- caractérisé par une petite taille (progressive dans l'enfance), une hypotonie musculaire (allant d'une forme congénitale sévère à une forme légère plus tardive) et une courbure des membres.
- SDE musculocontractural (mcEDS)
- caractérisé par des contractures multiples congénitales, notamment des contractures en adduction-flexion et/ou un pied bot, des traits cranio-faciaux caractéristiques, évidents à la naissance ou dans la petite enfance, et des traits cutanés tels que l'hyperextensibilité de la peau, la facilité à la meurtrissure, la fragilité de la peau avec des cicatrices atrophiques, des rides palmaires accrues.
- SDE myopathique (mEDS)
- caractérisé par une hypotonie musculaire congénitale et/ou une atrophie musculaire qui s'améliore avec l'âge, des contractures articulaires proximales (articulations du genou, de la hanche et du coude) et une hypermobilité des articulations distales (articulations des chevilles, des poignets, des pieds et des mains).
- SDE parodontal (pEDS)
- caractérisé par une parodontite sévère et intraitable d'apparition précoce (enfance ou adolescence), l'absence de gencive attachée, des plaques prétibiales ; et des antécédents familiaux d'un parent au premier degré qui répond aux critères cliniques.
- SDE cardio-vasculaire (SDEv)
- caractérisé par de graves problèmes cardio-valvulaires progressifs (valve aortique, valve mitrale), des problèmes cutanés (hyperextensibilité, cicatrices atrophiques, peau fine, contusions faciles) et une hypermobilité articulaire (généralisée ou limitée aux petites articulations).
Prise en charge
- il n'existe pas de traitement curatif
- le traitement est de soutien - il comprend une surveillance et des interventions supplémentaires adaptées aux manifestations particulières ou aux complications qui peuvent survenir avec chaque forme de SDE.
Pronostic :
- varie selon le sous-type
- le type vasculaire est typiquement la forme la plus sévère de l'EDS et est souvent associé à une durée de vie réduite
- l'espérance de vie médiane est de 48 ans et de nombreuses personnes auront un événement majeur
- l'espérance de vie des personnes atteintes de la forme cyphoscoliose est également réduite
- principalement en raison de l'atteinte vasculaire et du risque de maladie pulmonaire restrictive
- dans les autres sous-types, la majorité des patients ont une espérance de vie normale malgré les complications possibles associées à la forme de SDE.
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Référence :