Il existe plusieurs types d'anticorps mitochondriaux (anticorps anti-mitochondriaux (AMA)).
Les anticorps antimitochondriaux M2 sont présents chez 90 à 95 % des patients atteints de cirrhose biliaire primitive (CBP). Un titre supérieur à 50 UI/ml suggère une CBP même en l'absence de symptômes et en présence d'une phosphatase alcaline normale.
L'AMA qui réagit avec le composant E2 de la pyruvate déshydrogénase permet de diagnostiquer la CBP (1).
- En 1967, il a été démontré que les sérums de CBP réagissaient in vitro avec un antigène mitochondrial sensible à la trypsine, appelé antigène M2, contrairement à M1, la cible de l'anticorps anti-cardiolipine.
- l'antigène M2 était situé sur la surface interne de la membrane mitochondriale interne de toutes les mitochondries testées
- les antigènes cibles de M2 ont été identifiés dans les années 1980 comme étant des composants des complexes 2-oxo-acides déshydrogénases (2-OADC), la cible prédominante étant la sous-unité E2 du complexe pyruvate déshydrogénase, comme l'a montré le clonage moléculaire.
- Il a ensuite été démontré que l'AMA spécifique de la CBP reconnaissait d'autres enzymes du complexe 2-OADC, notamment les sous-unités E2 du complexe oxoacide déshydrogénase à chaîne ramifiée (BCOADC), le complexe oxoglutarate déshydrogénase (OGDC) et la protéine de liaison PDC-E3.
- les patients présentant une AMA et des tests biochimiques normaux risquent de développer une véritable CBP (2)
- des auto-anticorps spécifiques à l'auto-antigène M2 peuvent être trouvés dans une minorité d'hépatites auto-immunes (AIH) (1,2,3)
- Les AMA sont la marque sérique de la CBP et cet anticorps à des titres supérieurs à 1:40 est hautement spécifique de la CBP (2) et peut être observé bien avant que la maladie ne se manifeste cliniquement.
- d'autres conditions dans lesquelles les AMA peuvent être présents (1) incluent :
- Les AMA sont présents (de manière prévisible) chez les patients atteints du syndrome de chevauchement AIH/PBC, ainsi que chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C chronique, et ont été décrits chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique aiguë.
- Les AMA sont également présents dans divers troubles rhumatologiques qui peuvent coexister avec la CBP, notamment le syndrome de Sjögren et la sclérose systémique, et sont décrits dans des conditions non liées au foie, comme la bactériurie récurrente asymptomatique chez les femmes, la tuberculose pulmonaire et la lèpre.
Notes :
- les associations cliniques des sous-types d'anticorps mitochondriaux sont les suivantes :
- M1 syphilis
- M2 cirrhose biliaire primitive et pseudosyphilis
- M3 cirrhose biliaire primitive
- M5 maladie du collagène non définie
- M6 Hépatite induite par l'isoniazide
Référence :