L'essai DAPA-CKD a étudié l'effet de la dapagliflozine, un inhibiteur du SGLT2, par rapport au placebo, sur le risque d'événements rénaux et cardiovasculaires chez des patients atteints d'IRC, avec ou sans DT2.
- Un total de 4304 patients (>= 18 ans) provenant de 286 centres dans 21 pays ont été inclus dans l'étude.
- les patients avaient un DFGe >=25 et <=75 ml/min/1,73m², un rapport albumine/créatinine urinaire compris entre >=200 mg/g et <=5000 mg/g, et recevaient déjà une dose maximale tolérée stable d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA) comme traitement de fond.
- l'âge moyen était de 61,8 ans, 66,9 % étaient des hommes et 67,5 % avaient un DT2
- les patients ont été randomisés pour recevoir soit 10 mg de dapagliflozine une fois par jour, soit un placebo correspondant.
Le principal critère d'évaluation composite était l'aggravation de la fonction rénale (définie par une baisse soutenue du DFGe de >=50 % ou l'apparition d'une insuffisance rénale terminale), ou le décès d'origine rénale ou cardiovasculaire.
- le premier critère d'évaluation secondaire était un composite de l'aggravation de la fonction rénale ou du décès par insuffisance rénale
- le deuxième critère d'évaluation secondaire était un composite de l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou du décès d'origine cardiovasculaire. Le troisième critère d'évaluation secondaire était la mortalité toutes causes confondues.
L'essai a été interrompu prématurément en raison d'une efficacité insuffisante. Cette décision a été prise à la suite d'une recommandation d'un comité indépendant de surveillance des données. Le suivi médian était de 2,4 ans.
Principaux résultats
- La dapagliflozine a réduit de manière significative le risque du critère d'évaluation primaire de 39% par rapport au placebo (HR 0,61, 95%CI 0,51-0,72, P=0,000000028). Le bénéfice de la dapagliflozine sur le critère d'évaluation principal était cohérent chez les patients avec ou sans DT2.
- Par rapport au placebo, la dapagliflozine a réduit le risque pour les trois critères d'évaluation secondaires : Le critère composite d'aggravation de la fonction rénale ou de décès par insuffisance rénale (premier critère secondaire HR=0,56, 95%CI 0,45-0,68, P<0,0001), le critère composite d'hospitalisation pour HF ou de décès CV (deuxième critère secondaire HR 0,71, 95%CI 0,55-0,92, P=0,0089, et la mortalité toutes causes confondues (troisième critère secondaire HR 0,69, 95%CI 0,53-0,88, P=0,0035).
- La proportion de patients ayant arrêté le traitement ou ayant subi un événement indésirable grave dans le groupe placebo (5,7 % et 33,9 %, respectivement) était similaire à celle du groupe dapagliflozine (5,5 % et 29,5 %, respectivement). Une acidocétose diabétique est survenue chez deux patients du groupe placebo et n'a pas été rapportée dans le groupe dapagliflozine. Aucune acidocétose diabétique ni hypoglycémie sévère n'a été rapportée chez les patients non atteints de DT2.
Conclusion
La dapagliflozine a réduit de manière significative le risque d'insuffisance rénale, de décès d'origine cardiovasculaire ou d'hospitalisation pour cause d'hypertension, et de mortalité toutes causes confondues chez les patients atteints d'IRC, avec ou sans DT2, par rapport au placebo.
Référence :