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Gène de la lamine A/C (LMNA) et cardiomyopathie dilatée idiopathique

Traduit de l'anglais. Afficher l'original.

Équipe de rédaction

Malgré les nombreuses causes intrinsèques connues, comme l'athérosclérose coronarienne, et les causes extrinsèques, comme l'excès de catécholamines, de la cardiomyopathie dilatée, il reste de nombreux patients atteints de cardiomyopathie dilatée de cause inconnue.

Quelques faits concernant la cardiomyopathie dilatée idiopathique sont présentés ci-dessous :

  • 20 à 50 % des patients atteints de cardiomyopathie dilatée idiopathique ont une maladie familiale (1,3).

  • il a été démontré qu'un défaut génétique dans la région du promoteur et le premier exon du gène du chromosome X qui code pour la protéine dystrophine est à l'origine d'une forme familiale de cette affection. Cela a permis d'établir une autre cause de cardiomyopathie dilatée, mais suggère également que d'autres cas de cardiomyopathie idiopathique peuvent être dus à des défauts de production de la dystrophine cardiaque (2).

  • 20 à 50 % des cas de cardiomyopathie dilatée idiopathique ont une origine familiale
    • environ 6 % des cas de CMD sont dus à des mutations du gène de la lamine A/C (LMNA)
    • plus de 60 gènes, dont le gène de la lamine A/C (LMNA), ont été associés à la cardiomyopathie dilatée (CMD)
      • Le LMNA code pour les filaments intermédiaires de type V qui soutiennent la structure de la membrane nucléaire et sont impliqués dans la structure de la chromatine et l'expression des gènes.
        • la plupart des mutations du LMNA entraînent des maladies des muscles striés, tandis que les autres affectent le tissu adipeux, le système nerveux périphérique, de multiples tissus ou conduisent à des syndromes progéroïdes/syndromes de chevauchement
      • le mode de transmission de la maladie est le plus souvent autosomique dominant
      • seuls 30 à 35 % des cas familiaux de DCM suivent le modèle mendélien de transmission de la maladie, tandis que les autres ont une origine multi-variante plus complexe, qui englobe également les variantes non rares
        • dans la majorité des cas, on observe une pénétrance incomplète liée à l'âge
          • sept pour cent des porteurs de la mutation LMNA présentent des phénotypes cardiaques s'ils ont moins de 20 ans, 66 % s'ils ont entre 20 et 39 ans, 86 % s'ils ont entre 40 et 59 ans et 100 % s'ils ont plus de 60 ans.

Référence :


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