MPS IV

Le syndrome de Morquio est une maladie de stockage lysosomal causée par des défauts dans l'une des deux enzymes impliquées dans la dégradation du sulfate de kératane.

Le tableau clinique est celui d'une intelligence normale mais d'une dysostose sévère.

Mucopolysaccharidose de type IVA (MPS IVA ; syndrome de Morquio A, OMIM 253000) est une maladie de surcharge lysosomale autosomique récessive qui a été décrite pour la première fois par Luis Morquio et James Brailsford en 1929

• causée par une déficience de la protéine Nacétylgalactosamine-6-sulfate sulfatase (GALNS), qui entraîne une accumulation progressive des glycosaminoglycanes (GAG) chondroïtine-6-sulfate (C6S) et kératane-sulfate (KS).
  • l'accumulation de C6S et de KS non dégradés déclenche une dysplasie systémique progressive du squelette chez les patients atteints de MPS IVA.
  • La MPS IVA est plus fréquemment associée à des manifestations squelettiques sévères et étendues que les autres types de MPS.
    • l'hypermobilité des articulations est une caractéristique de la MPS IVA qui distingue cette maladie des autres types de MPS
    • ces patients ne présentent pas d'atteinte cognitive

Histoire naturelle :

• dans la forme légère, les symptômes peuvent apparaître dès la deuxième décennie de la vie, et certains patients peuvent atteindre une stature normale
• les patients atteints d'une forme sévère de MPS IVA peuvent ne pas survivre au-delà de la deuxième ou troisième décennie (1).

Prise en charge :

• traitement enzymatique substitutif (TES) par élosulfase alfa (GALNS humain recombinant)
• NICE déclare :
  • l'élosulfase alfa est recommandée, dans le cadre de son autorisation de mise sur le marché, comme option pour le traitement de la mucopolysaccharidose de type 4A (MPS 4A) chez les personnes de tous âges.

Référence :

• Pintos-Morell G, Blasco-Alonso J, Couce ML, et al. Elosulfase alfa for mucopolysaccharidosis type IVA : Real-world experience in 7 patients from the Spanish Morquio-A early access program. Mol Genet Metab Rep. 2018;15:116-120. Publié le 5 avril 2018. doi:10.1016/j.ymgmr.2018.03.009
• NICE (avril 2022). Elosulfase alfa pour le traitement de la mucopolysaccharidose de type 4A.