Probiotiques pour la prévention de la diarrhée associée aux antibiotiques chez les enfants

Presque tous les traitements antibiotiques peuvent entraîner une inflammation du côlon ou une maladie diarrhéique. Ces affections sont probablement le résultat d'une prolifération sélective de bactéries à la suite de modifications de la flore intestinale normale. Les mécanismes primaires pourraient inclure

• l'inactivation de la lipase par la tétracycline
• la fixation des acides biliaires par la néomycine
• accélération du transit intestinal par l'érythromycine.

La colite associée aux antibiotiques peut aller d'une légère diarrhée à une colite hémorragique potentiellement mortelle. Une forme particulièrement dangereuse de cette affection est la colite pseudomembraneuse, qui se caractérise par une prolifération de Clostridium difficile. Elle survient souvent après une antibiothérapie à la lincomycine ou à la clindamycine.

Le co-traitement par Saccharomyces boulardii semble réduire le risque de diarrhée associée aux antibiotiques chez les adultes recevant des antibiotiques à large spectre (1).

Diarrhée associée aux antibiotiques (DAA) chez les enfants :

• l'incidence rapportée de la diarrhée associée aux antibiotiques chez les enfants recevant des antibiotiques à large spectre dépend de la définition de la diarrhée utilisée, des agents antimicrobiens incitateurs et des facteurs liés à l'hôte ; elle varie de 11 % à 40 %.
  • les symptômes cliniques varient considérablement et peuvent aller d'une diarrhée légère à une colite ou à une entérocolite pseudomembraneuse
• il existe des preuves que Saccharomyces boulardii (une levure non pathogène) réduit efficacement le risque de diarrhée associée aux antibiotiques chez les enfants (2)
• les probiotiques réduisent le risque de diarrhée associée aux antibiotiques chez les enfants - pour 7 patients qui développeraient une diarrhée lors d'un traitement antibiotique, un patient de moins développera une diarrhée associée aux antibiotiques s'il reçoit également des probiotiques (3)
• un essai contrôlé randomisé utilisant le probiotique Lactobacillus rhamnosus (souches E/N, Oxy et Pen) a montré que l'utilisation de ce probiotique chez les enfants recevant des antibiotiques réduisait le risque de diarrhée (4).

Preuves d'efficacité

Méta-analyse de l'utilisation de S. boulardii (5)

• Une méta-analyse des données de cinq essais contrôlés randomisés a montré que S. boulardii est modérément efficace pour prévenir les diarrhées associées aux antibiotiques chez les enfants et les adultes traités avec des antibiotiques, quelle qu'en soit la raison (principalement des infections des voies respiratoires).
• pour 10 patients recevant quotidiennement S. boulardii en même temps que des antibiotiques, un patient de moins développera une diarrhée associée aux antibiotiques.

Administration quotidienne d'un Lactobacilli antibiotique chez les patients hospitalisés (6)

• L'administration quotidienne d'un lait fermenté aux lactobacilles s'est révélée sûre et efficace dans la prévention des diarrhées associées aux antibiotiques chez les patients hospitalisés.

Une analyse de 42 essais contrôlés randomisés (n=11 305) a mis en évidence des preuves modérées que l'administration simultanée de probiotiques et d'antibiotiques réduit le risque de diarrhée associée aux antibiotiques (risque relatif 0,63 ; 95 % CI 0,54-0,73 ; p<0,00001) (7).

• les analyses de sous-groupes suggèrent un bénéfice chez les personnes présentant un risque de base modéré à élevé

Probiotiques pour la prévention de la diarrhée pédiatrique associée aux antibiotiques

• les preuves globales suggèrent un effet protecteur modéré des probiotiques pour la prévention de la diarrhée associée aux antibiotiques (nombre nécessaire à traiter pour un résultat bénéfique supplémentaire (NNTB) 9, 95% CI 7 à 13)
  • sur la base de probiotiques à haute dose, le NNTB pour prévenir un cas de diarrhée est de 6 (95% CI 5 à 9)
  • la certitude globale des preuves pour le critère d'évaluation principal, l'incidence de la diarrhée aiguë, basée sur les probiotiques à forte dose est modérée en raison des problèmes mineurs liés au risque de biais et à l'incohérence liés à la diversité des agents probiotiques utilisés.
  • les données suggèrent également que les probiotiques peuvent réduire modérément la durée de la diarrhée, soit une réduction de près d'un jour
  • le bénéfice des probiotiques à haute dose (par exemple Lactobacillus rhamnosus ou Saccharomyces boulardii) doit être confirmé par un essai randomisé multicentrique de grande envergure et bien conçu.

Les données suggèrent que les probiotiques sont associés à une réduction de la diarrhée pédiatrique associée aux antibiotiques (8).

Référence :

• (1) D'Souza AL et al. Probiotics in prevention of antibiotic associated diarrhoea : meta-analysis (Probiotiques dans la prévention de la diarrhée associée aux antibiotiques : méta-analyse). BMJ. 2002;324(7350):1361
• (2) Kotowska M et al. Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea in children : a randomized double-blind placebo-controlled trial. Aliment Pharmacol Ther 2005 ; 21:583-90
• (3) Szajewska H et al. Probiotics in the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children : a meta-analysis of randomized controlled trials. J Pediatr. 2006 Sep;149(3):367-372.
• (4) Ruszcyzynski M et al. Clinical trial : effectiveness of Lactobacillus rhamnosus (strains E/N, Oxy and Pen) in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea in children (Essai clinique : efficacité de Lactobacillus rhamnosus (souches E/N, Oxy et Pen) dans la prévention de la diarrhée associée aux antibiotiques chez les enfants). Aliment Pharmacol Ther. 2008 Jul;28(1):154-61.
• (5) Szajewska H, Mrukowicz J. Meta-analysis : non-pathogenic yeast Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea. Aliment Pharmacol Ther 2005;22:365-72.
• (6) Beausoleil M et al. Effet d'un lait fermenté combinant Lactobacillus acidophilus Cl1285 et Lactobacillus casei dans la prévention de la diarrhée associée aux antibiotiques : un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. Can J Gastroenterol. 2007 Nov;21(11):732-6.
• (7) Goodman C, Keating G, Georgousopoulou E, et al. Probiotics for the prevention of antibiotic-associated diarrhoea : a systematic review and meta-analysis. BMJ Open 2021;11:e043054. doi : 10.1136/bmjopen-2020-043054
• (8) Guo Q et al. Probiotiques pour la prévention de la diarrhée pédiatrique associée aux antibiotiques. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Apr 30;4:CD004827