Les antagonistes des récepteurs NMDA dans le traitement de la douleur neuropathique

Les antagonistes des récepteurs du N-méthyl-D-aspartate (NMDA) (par exemple, la kétamine, le dextrométhorphane, la mémantine et l'amantadine) pourraient jouer un rôle dans la prise en charge de la douleur neuropathique. Ces agents sont de plus en plus utilisés par les spécialistes qui prennent en charge la douleur neuropathique, par exemple dans les centres antidouleur et les centres spécialisés en soins palliatifs.(1)

• La kétamine est généralement utilisée comme anesthésique
  • ; cependant, à des doses sous-anesthésiques, elle agit comme un analgésique en bloquant le récepteur NMDA dans la corne dorsale
  • ; on pense que le récepteur NMDA est activé dans les états cliniques caractérisés par une hyperanalgésie et une allodynie
  • La kétamine est souvent administrée par voie parentérale

Remarque - un certain nombre de traitements pharmacologiques peuvent être utilisés pour prendre en charge la douleur neuropathique en dehors des services spécialisés dans la prise en charge de la douleur. Cependant, il existe des variations considérables quant à la manière dont le traitement est instauré, aux posologies utilisées et à l’ordre dans lequel les médicaments sont introduits, à la question de savoir si les doses thérapeutiques sont atteintes et si l’enchaînement des classes thérapeutiques est correct. Un autre problème réside dans le fait qu’un certain nombre de traitements couramment utilisés ne sont pas autorisés pour le traitement de la douleur neuropathique, ce qui peut limiter leur utilisation.

Les recommandations actuelles du NICE stipulent que pour le traitement de toutes les douleurs neuropathiques (à l’exception de la névralgie du trijumeau), il convient de proposer un choix entre l’amitriptyline, la duloxétine, la gabapentine ou la prégabaline en tant que traitement initial. (2)

Si le traitement initial n’est pas efficace ou n’est pas bien toléré, proposer l’un des trois médicaments restants, et envisager un nouveau changement si les deuxième et troisième médicaments essayés s’avèrent également inefficaces ou mal tolérés.

N’envisagez le tramadol que si un traitement de secours aigu est nécessaire.

Envisager l’utilisation d’une crème à la capsaïcine pour les personnes souffrant de douleurs neuropathiques localisées qui souhaitent éviter les traitements oraux ou qui ne les tolèrent pas.

Ne pas instaurer les traitements suivants pour traiter la douleur neuropathique en dehors d’un cadre spécialisé à moins qu’un spécialiste ne l’ait recommandé :

• extrait de Cannabis sativa
• patch à la capsaïcine
• lacosamide
• lamotrigine
• lévétiracétam
• morphine
• oxcarbazépine
• topiramate
• le tramadol (il s'agit ici d'une utilisation à long terme)
• venlafaxine
• valproate (suivre les conseils de sécurité de la MHRA concernant l'utilisation du valproate chez les femmes et les jeunes filles).

Référence :

1. Chirita C et al. Exploration du potentiel thérapeutique des antagonistes des récepteurs N-méthyl-D-aspartate dans la prise en charge de la douleur neuropathique. Int. J. Mol. Sci. 2024, 25(20), 11111
2. NICE. Douleur neuropathique chez l'adulte : prise en charge pharmacologique en milieu non spécialisé. Recommandation clinique CG173. Publiée en novembre 2013, dernière mise à jour en septembre 2020