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Agonistes de l'hormone de libération de la gonadotrophine (agonistes de la GnRH) et risque cardiovasculaire (CV) dans le cancer de la prostate

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Équipe de rédaction

Dans une étude de cohorte portant sur 5 714 hommes atteints de cancer de la prostate (CP) et 28 445 hommes sans CP, les hommes atteints de diabète de type 2 et de CP ayant reçu un agoniste de l'hormone de libération de la gonadotrophine (GnRH) présentaient un risque accru de 53 % d'augmentation du risque de MCV par rapport aux hommes atteints de diabète de type 2 et de CP n'ayant pas reçu d'agoniste de la GnRH (1) :

  • les principaux résultats de l'étude étaient une augmentation de 10 % ou de 5 % du score de risque de maladie cardiovasculaire à 5 ans, estimé à l'aide d'un modèle de risque de maladie cardiovasculaire.
  • Les hommes atteints de CP et recevant des agonistes de la GnRH présentaient un score estimé de risque de MCV à 5 ans plus élevé que les hommes sans CP (rapport de risque [HR], 1,25 ; IC à 95 %, 1,16-1,36) et que les hommes atteints de CP et ne recevant pas d'agonistes de la GnRH (HR, 1,53 ; IC à 95 %, 1,35-1,74).
  • les hommes recevant des agonistes de la GnRH ont vu leur tension artérielle diminuer par rapport aux hommes sans PCa (HR, 0,70 ; 95% CI, 0,61-0,80) et par rapport aux hommes avec PCa ne recevant pas d'agonistes de la GnRH (HR, 0,68 ; 95% CI, 0,56-0,82).
  • Les auteurs de l'étude ont déclaré que l'étude de cohorte basée sur la population, il y avait un risque accru de MCV chez les hommes atteints de diabète de type 2 qui ont reçu un agoniste de la GnRH pour le PCa.

La thérapie de privation androgénique (ADT), et plus particulièrement les agonistes de la GnRH, ont été associés à une augmentation de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires (CV) dans des études d'observation, et les hommes présentant des MCV préexistantes sont les plus à risque (2).

Une analyse de données réelles provenant de soins primaires au Royaume-Uni a montré que le risque relatif d'événements cardiaques était significativement plus faible avec le dégarélix, un antagoniste de la GnRH, qu'avec les agonistes de la GnRH (rapport de risque : 0,39 [intervalle de confiance à 95 % : 0,191, 0,799] ; p= 0.01) (3) :

  • Les auteurs de l'étude ont conclu :
    • "Les données disponibles suggèrent que les agonistes de la GnRH augmentent les événements CV, et que cet effet semble être plus important chez les patients présentant des MCV préexistantes, et que les antagonistes de la GnRH peuvent être associés à des taux plus faibles de certains événements CV par rapport aux agonistes de la GnRH, en particulier chez les patients présentant des MCV préexistantes. Les résultats de la présente étude appuient l'hypothèse selon laquelle le risque d'événements cardiaques pourrait être plus faible chez les patients recevant un antagoniste de la GnRH comme le dégarélix, comparativement aux agonistes de la GnRH..."

 

Référence :

  1. Lin E, Garmo H, Van Hemelrijck M, et al. Association of Gonadotropin-Releasing Hormone Agonists for Prostate Cancer With Cardiovascular Disease Risk and Hypertension in Men With Diabetes. JAMA Netw Open. 2022;5(8):e2225600. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.25600
  2. O'Farrell S, Garmo H, Holmberg L, Adolfsson J, Stattin P, Van Hemelrijck M. Risk and timing of cardiovascular disease after androgen-deprivation therapy in men with prostate cancer. J Clin Oncol. 2015 Apr 10;33(11):1243-51
  3. Davey P, Kirby MG. Cardiovascular risk profiles of GnRH agonists and antagonists : real-world analysis from UK general practice (profils de risque cardiovasculaire des agonistes et antagonistes de la GnRH : analyse du monde réel de la pratique générale au Royaume-Uni). World J Urol. 2021 Feb;39(2):307-315. doi : 10.1007/s00345-020-03433-3. Epub 2020 Sep 26. Erratum dans : World J Urol. 2022 Jun;40(6):1603.

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