Suivi des traitements par inhibiteurs de la 5-alpha-réductase et risque de cancer de la prostate

• Les inhibiteurs de la 5-alpha-réductase (5-ARI), notamment le finastéride et le dutastéride, entraînent une réduction des taux sériques d’antigène prostatique spécifique (PSA) d’environ 50 % ou plus après 6 mois de traitement continu (1, 2, 7)
• Les recommandations du Service pharmaceutique spécialisé (SPS) du NHS imposent des protocoles spécifiques de surveillance initiale, à 6 mois et continue pour les patients recevant un traitement par 5-ARI (7)

Protocoles de suivi initial et de routine

• Exigences initiales : réaliser un toucher rectal (TR) initial et mesurer le taux sérique de PSA de référence avant d’instaurer un traitement par 5-ARI (7)
• Bilan à 6 mois après le début du traitement : mesurer à nouveau le taux sérique de PSA au bout de 6 mois de traitement ; cette valeur à 6 mois constitue la nouvelle valeur de référence du patient (7)
• Suivi continu : réaliser des TDM et des dosages du PSA périodiques une fois que les valeurs se sont stabilisées (7)

Interprétation des valeurs de PSA et des résultats anormaux

• Règle du doublement pour les plages normales : pour comparer une valeur de PSA mesurée sous traitement par 5-ARI aux plages de référence normales chez les hommes non traités, la valeur mesurée doit être doublée (7)
• Évaluation des augmentations du PSA : toute augmentation confirmée du PSA par rapport au nadir (niveau le plus bas atteint sous traitement) peut indiquer un cancer de la prostate ou un manque d’observance, nécessitant une évaluation clinique même si la valeur doublée reste dans les limites normales standard (1, 4, 7)
• Sensibilité accrue du PSA et biais de détection : le traitement par 5-ARI augmente la sensibilité du test PSA pour la détection du cancer de la prostate en général et des cancers de haut grade en réduisant le volume des tissus bénins (données de l’étude PCPT) ; les affections bénignes présentent la plus forte réduction du PSA, ce qui rend les élévations persistantes plus indicatives d’une tumeur maligne (4)

Données sur l’efficacité et la mortalité liées au cancer de la prostate

• Incidence globale : des essais randomisés et des méta-analyses démontrent que la finastéride réduit significativement l’incidence globale du cancer de la prostate de 24,8 % à 30 % (OR 0,70) (3, 4, 5)
• Détection des cancers de haut grade : une augmentation absolue du nombre de cancers de la prostate de haut grade détectés (Gleason 7 à 10) a été observée dans les groupes d’essai (OR 2,10), largement attribuée à une sensibilité diagnostique accrue du PSA et à un biais de détection plutôt qu’à une véritable induction carcinogène (3, 4, 5)
• Mortalité globale par cancer de la prostate : de vastes études de cohorte basées sur la population et des méta-analyses (portant sur plus de 3,1 millions de non-utilisateurs et 138 000 utilisateurs d’inhibiteurs de la 5-ARI) ne montrent aucun lien entre l’utilisation des 5-ARI et une augmentation de la mortalité par cancer de la prostate (aHR 1,04), une durée de traitement plus longue étant associée à une réduction du risque de mortalité dépendante du temps (6)

Sécurité et mises à jour de la MHRA sur la sécurité des médicaments

• Conseils aux patients : les mises à jour de la MHRA sur la sécurité des médicaments recommandent d’informer les patients qu’ils doivent contacter un professionnel de santé s’ils présentent une dépression, des idées ou pensées suicidaires, ou un dysfonctionnement sexuel persistant pendant la prise d’inhibiteurs de la 5-ARI (3, 7)

Référence :

1. Etzioni RD et al. Effets à long terme du finastéride sur les taux d’antigène prostatique spécifique : résultats de l’essai de prévention du cancer de la prostate. J Urol. 2005 ; 174(3) : 877-81.
2. Pannek J et al. Influence du finastéride sur les taux sériques d'antigène prostatique spécifique libre et total chez les hommes atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate. J Urol. 1998 ; 159(2) : 449-53.
3. Thompson IM et al. L'influence du finastéride sur le développement du cancer de la prostate. N Engl J Med. 2003 ; 349(3) : 215-24.
4. Thompson IM et al. Effet du finastéride sur la sensibilité du PSA dans la détection du cancer de la prostate. J Natl Cancer Inst. 2006 ; 98(16) : 1128-33.
5. Wang L et al. Association entre le finastéride et le cancer de la prostate : revue systématique et méta-analyse. Medicine (Baltimore). 2020 ; 99(15) : e19486.
6. Björnebo L et al. Association entre les inhibiteurs de la 5α-réductase et la mortalité par cancer de la prostate. JAMA Oncol. 2022 ; 8(7) : 1019-1026.
7. Service pharmaceutique spécialisé du NHS (SPS). Suivi des inhibiteurs de la 5α-réductase (hyperplasie bénigne de la prostate). Recommandations du SPS du NHS. Publiées le 29 octobre 2026.