Finasteride dans la prévention du cancer de la prostate

Le finastéride réduit le taux de PSA d'un facteur inconnu, probablement non linéaire, de 50 % ou plus. (1,2)

Finastéride et risque de cancer de la prostate :

• il existe des preuves (3) que, chez les hommes en bonne santé, le finastéride a réduit l'incidence du cancer de la prostate
• Cependant, la réduction des cancers de la prostate s'est accompagnée d'une augmentation absolue de l'incidence des cancers de la prostate de haut grade (c'est-à-dire plus agressifs) dans le groupe traité par le finastéride, ainsi que d'une augmentation de l'incidence des effets secondaires sexuels.
• Les auteurs de l'étude ont conclu que "le finastéride prévient ou retarde l'apparition du cancer de la prostate, mais ce bénéfice possible et le risque réduit de problèmes urinaires doivent être mis en balance avec les effets secondaires sexuels et le risque accru de cancer de la prostate de haut grade".

Dans l'étude Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT), le risque de cancer de la prostate chez les hommes recevant le finastéride était inférieur de 24,8 % à celui des hommes recevant le placebo, mais le risque de cancer de haut grade était plus élevé (4) :

• Le PSA avait une sensibilité et une capacité de détection du cancer de la prostate significativement meilleures dans le groupe finastéride de l'essai PCPT que dans le groupe placebo. Ce biais devrait contribuer à une meilleure détection de tous les grades de cancer de la prostate avec le finastéride.
• a constaté que le finastéride introduit un biais de détection à la fois pour le cancer de la prostate et pour le cancer de la prostate de haut grade (c.-à-d. grade de Gleason 7-10) en augmentant la sensibilité du PSA pour ces critères d'évaluation.
• les auteurs ont émis l'hypothèse que le traitement par finastéride des hommes présentant des taux élevés de PSA entraînerait la plus forte baisse du taux de PSA chez les hommes souffrant d'affections bénignes telles que l'hyperplasie bénigne de la prostate, alors que les hommes dont les taux de PSA restent élevés auraient une probabilité plus élevée de cancer
  • les hommes ayant des taux de PSA plus élevés dans le groupe recevant du finastéride seraient donc plus susceptibles d'avoir un cancer que les hommes ne prenant pas de finastéride mais ayant également des taux de PSA plus élevés.
  • Les auteurs de l'étude ont suggéré que l'augmentation du risque de maladie de haut grade avec le finastéride dans l'étude PCPT était due, au moins en partie, à une meilleure détection (c'est-à-dire à une sensibilité accrue du PSA) plutôt qu'à une véritable induction d'une maladie de haut grade par le finastéride.

Une étude systématique a été entreprise (5) :

• Huit études ont été identifiées, incluant 54 335 cas de patients ayant utilisé le finastéride et 9197 patients ayant servi de contrôle placebo. Nos résultats montrent qu'il existe une corrélation significative entre l'utilisation du finastéride et le cancer de la prostate, avec des OR combinés de 0,70 [0,51, 0,96]. Une corrélation significative entre l'utilisation du finastéride et le cancer de la prostate de haut grade a également été observée avec des OR combinés de 2,10 [1,85, 2,38]
• La conclusion de cette étude est que le finastéride réduit significativement le risque de cancer de la prostate ; cependant, le degré de malignité du cancer de la prostate est plus élevé. Des études portant sur des échantillons plus importants sont nécessaires pour mieux clarifier la corrélation entre l'utilisation du finastéride et le cancer de la prostate

Une étude de cohorte plus récente visant à évaluer l'association entre le traitement par inhibiteurs de la 5 alpha-réductase et la mortalité par cancer de la prostate chez les hommes n'ayant pas reçu de diagnostic antérieur de cancer de la prostate a été conclue (6) :

• il n'y avait qu'il n'y a pas d'association entre le traitement par les inhibiteurs de la 5-alpha réductase (5-ARI) et l'augmentation de la mortalité par cancer de la prostate (PCM) dans une vaste cohorte d'hommes sans diagnostic antérieur de cancer de la prostate, basée sur la population.
  • Dans le cadre d'une étude systématique et d'une méta-analyse portant sur 138 477 utilisateurs d'inhibiteurs de la 5-alpha réductase et 3 105 098 non-utilisateurs, aucune association statistiquement significative entre l'utilisation d'inhibiteurs de la 5-alpha réductase et la mortalité due au cancer de la prostate n'a été constatée (rapport de risque ajusté, 1,04 ; IC à 95 %, 0,80-1,35 ; P=0,79).
• En outre, une association dépendant du temps a été observée avec une diminution du risque de MPC en cas de traitement plus long par des inhibiteurs de la 5 alpha réductase.
• Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si les différences sont dues aux effets intrinsèques du médicament ou aux différences de dépistage du cancer de la prostate.

Référence :

• Etzioni RD, Howlader N, Shaw PA, Ankerst DP, Penson DF, Goodman PJ, et al. Long-term effects of finasteride on prostate specific antigen levels : results from the Prostate Cancer Prevention Trial. Urol 2005 ; 174:877-81.
• Pannek K et al. Influence of finasteride on free and total serum prostate specific antigen levels in men with benign prostatic hyperplasia. J Urol 1998 Feb;159(2):449-53
• Thompson IM et al. The influence of finasteride on the development of prostate cancer. N Engl J Med 2003;349:215-24
• Thompson IM et al. Effect of finasteride on the sensitivity of PSA for detecting prostate cancer. J Natl Cancer Inst. 2006 Aug 16;98(16):1128-33.
• Wang L et al. Association of finasteride with prostate cancer - A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore) 2020 Apr ; 99(15) : e19486.
• Bjornebo et al. Association of 5alpha-Reductase Inhibitors With Prostate Cancer Mortality. JAMA Oncol. Publié en ligne le 19 mai 2022. doi:10.1001/jamaoncol.2022.1501