Amlodipine en statines

In de MHRA Drug Safety Update (december 2014) wordt aandacht besteed aan wijzigingen in de samenvatting van de productkenmerken (SmPC) van simvastatine met betrekking tot interacties die het risico op myopathie en/of rabdomyolyse kunnen verhogen.

Bij gelijktijdig gebruik met amlodipine is de maximale dosis simvastatine nu 20 mg; hogere doses zijn ‘off-label’. Voor patiënten die amlodipine en 40 mg simvastatine gebruiken, dient het volgende te worden overwogen:

• 1. de dosis simvastatine te verlagen naar 20 mg – de meeste patiënten kunnen op deze manier worden behandeld, aangezien de interactie met amlodipine leidt tot een toename van de blootstelling aan simvastatine die vergelijkbaar is met het gebruik van 40 mg simvastatine alleen.
  
  
• 2. Doorgaan met 40 mg simvastatine – bespreek de risico’s en voordelen van deze ‘off-label’-optie met de patiënt. Houd er rekening mee dat, vanwege de interactie met amlodipine, de blootstelling aan bijwerkingen vergelijkbaar is met die bij 80 mg simvastatine wanneer dit alleen wordt toegediend
  
  
• 3. Overstappen op een alternatieve statine
  • pravastatine, fluvastatine of rosuvastatine hebben geen interactie met amlodipine
  • Atorvastatine (20 mg of 40 mg per dag) is een optie als een krachtigere statine nodig is. Het risico op een interactie met amlodipine is bij atorvastatine veel lager dan bij simvastatine
    
    
• 4. Overstappen op een alternatieve calciumantagonist – wijzig de behandeling niet bij patiënten die goed onder controle zijn met amlodipine. Het wisselen van calciumantagonist is klinisch gezien minder wenselijk. Opmerking: de maximale dosis simvastatine is ook 20 mg in combinatie met verapamil en diltiazem.

Beoordeel elke patiënt individueel, rekening houdend met:

• meervoudige medicatietherapie en de mogelijkheid van geneesmiddelinteracties,
• comorbiditeiten, waaronder de leverfunctie,
• controleer na een wijziging in de behandeling de patiënten op werkzaamheid en bijwerkingen

Farmacokinetiek van de interactie:

• simvastatine wordt gemetaboliseerd door het cytochroom P-450-iso-enzym CYP3A4 en is zeer gevoelig voor de effecten van CYP3A4-remmers, wat leidt tot veel bekende geneesmiddelinteracties
• amlodipine is een zwakke remmer van CYP3A4
• gelijktijdig gebruik van amlodipine en simvastatine veroorzaakt een significante stijging van de bloedspiegels van simvastatine, waardoor het effect in de praktijk twee keer zo groot is als bij simvastatine zonder remming. Daarom is bij patiënten die 10 mg amlodipine plus 20 mg simvastatine gebruiken, het effect vergelijkbaar met het gebruik van 40 mg simvastatine alleen. Hetzelfde geldt voor hogere doses simvastatine, waarbij het risico op bijwerkingen veel groter is
• Fluvastatine, pravastatine en rosuvastatine worden niet in significante mate door CYP3A4 gemetaboliseerd en vertonen geen interactie met amlodipine.
• Atorvastatine wordt ook gemetaboliseerd door CYP3A4, maar is vanwege zijn structuur minder gevoelig voor interactie met CYP3A4-remmers dan simvastatine. Er is geen klinisch significante interactie tussen amlodipine en atorvastatine gemeld
• Verapamil en diltiazem zijn bekende remmers van CYP3A4; de maximale dosis simvastatine bedraagt 20 mg per dag bij patiënten die deze middelen gebruiken. Andere calciumantagonisten vertonen geen interactie met simvastatine

Bron:

1. MHRA Drug Safety Update (december 2014). Simvastatine: verhoogd risico op myopathie bij hoge dosering (80 mg)