Simvastatine 80mg dosis en risico op myopathie

• er is een verhoogd risico op myopathie geassocieerd met hoge dosering (80 mg) simvastatine. De dosis van 80 mg mag alleen worden overwogen bij patiënten met ernstige hypercholesterolaemie en een hoog risico op cardiovasculaire complicaties die hun behandelingsdoelen niet hebben bereikt met lagere doses, wanneer de voordelen naar verwachting opwegen tegen de potentiële risico's.
• De productinformatie over simvastatine (Zocor) (Samenvatting van de productkenmerken en bijsluiter) is bijgewerkt om waarschuwingen op te nemen over een verhoogd risico op myopathie bij patiënten die de hoogste toegelaten dosis (80 mg) krijgen. Soortgelijke wijzigingen worden doorgevoerd in de productinformatie voor combinatieproducten die simvastatine bevatten, zoals Inegy (simvastatine gecombineerd met ezetimibe).
  • de bijgewerkte SPC volgt op een herziening van de Study of the Effectiveness of Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine (SEARCH).
    
    
    • SEARCH was een multicentrisch, dubbelblind onderzoek met actieve behandeling en factorieel ontwerp dat werd uitgevoerd op 88 locaties in het Verenigd Koninkrijk en waarin het effect werd geëvalueerd van behandeling met Zocor 80 mg versus 20 mg op ernstige vasculaire voorvallen (MVE's, gedefinieerd als fatale coronaire voorvallen, niet-fataal myocardinfarct, coronaire revascularisatieprocedure, niet-fatale of fatale beroerte of perifere revascularisatieprocedure) bij 12 064 patiënten met een voorgeschiedenis van myocardinfarct, gedurende een mediane follow-up van 6-7 jaar.
    • de resultaten toonden aan dat behandeling met simvastatine 80 mg geen significante voordelen bood ten opzichte van simvastatine 20 mg
      • de incidentie van MVE's was vergelijkbaar voor 80 mg (1477, 24-5%) versus 20 mg (1553, 25-7%; risicoratio 0-94 [95% CI 0-88-1-01])
      • er was geen bewijs voor verhoogde totale of oorzaakspecifieke mortaliteit, vasculaire mortaliteit, niet-vasculaire mortaliteit of een hoger risico op kanker of hemorragische beroerte met de hoge dosis simvastatine
      • myopathie trad echter op bij 52 patiënten (0-9%) aan wie willekeurig simvastatine 80 mg was toegewezen, vergeleken met één patiënt (0-02%) aan wie willekeurig simvastatine 20 mg was toegewezen. Naar schatting 11 patiënten in de simvastatine 80 mg groep ontwikkelden rhabdomyolyse, vergeleken met geen enkele patiënt in de simvastatine 20 mg groep.
        
        
      • Advies voor professionals in de gezondheidszorg
        • er is een verhoogd risico op myopathie geassocieerd met hoge dosering (80 mg) simvastatine
          
          
        • simvastatine 80 mg mag alleen worden overwogen bij patiënten met ernstige hypercholesterolaemie en een hoog risico op cardiovasculaire complicaties die hun behandelingsdoelen niet hebben bereikt met lagere doses, wanneer de voordelen naar verwachting opwegen tegen de potentiële risico's.
          
          
        • voorschrijvers die patiënten behandelen die simvastatine 80 mg gebruiken of voor wie een verhoging naar die dosis wordt overwogen, moeten mogelijk hun behandeling tijdens hun volgende bezoek herzien om rekening te houden met het nieuwe bewijs.
          
          
        • patiënten die momenteel simvastatine 80 mg gebruiken, moeten niet stoppen met het innemen van hun geneesmiddel. Zij moeten echter wel worden geadviseerd om onmiddellijk contact op te nemen met hun arts als zij onverklaarbare spierpijn, gevoeligheid of zwakte ervaren.
          
          
        • meld vermoedelijke bijwerkingen van geneesmiddelen, waaronder statines, aan ons via het gele kaartensysteem (www.yellowcard.gov.uk)

Referentie:

• MHRA. Simvastatine: verhoogd risico op myopathie bij hoge dosering (80 mg). Drug Safety Update. Mei 2010;3(10):7-8
• MHRA Drug Safety Update (augustus 2012). Simvastatine: verhoogd risico op myopathie bij hoge dosis (80 mg).