Mechanisme van verhoogd CVD-risico geassocieerd met NSAID's

• selectieve COX-2-remmers en niet-selectieve NSAID's remmen beide in vergelijkbare mate de productie van prostacycline
  • prostacycline is vaatbeschermend - het speelt een remmende rol bij plaatjesaggregatie, hypertensie en atherogenese
  • aspirine beschermt tegen vasculaire aandoeningen door COX-1 in bloedplaatjes onomkeerbaar te remmen - de COX-1-remming door NSAID's is over het algemeen echter onvoldoende om een vergelijkbaar effect te hebben (1)
    • in vivo onderzoek heeft aangetoond dat 95% onderdrukking van de COX-1-activiteit van bloedplaatjes nodig is om tromboxaan A2-afhankelijke trombocytenaggregatie te remmen (2)
      • Het gebruik van aspirine in een lage dosis bereikt deze mate van remming. Andere niet-selectieve NSAID's produceren echter een variabele COX-remming variërend van 50% tot 95% op een reversibele tijdsafhankelijke manier (2).
      • De hypothese is dat dit remmende patroon onvoldoende kan zijn om cardioprotectie te bieden gedurende het gehele doseringsinterval en dat dit de grotere cardiovasculaire bescherming door aspirine kan verklaren.
    • het netto-effect van NSAID's, al dan niet COX-2-specifiek, is dus een vermindering van de vasculoprotectieve effecten van prostacycline
      • de enige mogelijke uitzondering is naproxen, dat door zijn lange werkingsduur bij sommige mensen de activiteit van bloedplaatjes bij hoge doses kan remmen, wat kan verklaren waarom naproxen het minste cardiovasculaire risico lijkt op te leveren (1)

Opmerkingen:

• er is gepostuleerd dat het gelijktijdig voorschrijven van aspirine met NSAID's de nadelige cardiovasculaire effecten kan verminderen, zij het met een verhoogd risico op gastro-intestinale bijwerkingen (1)

Referentie:

1. BHF Factfile (3/07). Niet-steroïde ontstekingsremmers (NSAID's) en hart- en vaatziekten.
2. Reilly IA, Fitzgerald GA (1987). Inhibition of thromboxane formation in vivo and ex vivo: Implications for therapy with platelet inhibitory drugs. Blood; 69:. 180-186.