Etiologie

De oorzaak van sarcoïdose is onbekend. Waarschijnlijk spelen zowel omgevingsfactoren als genetische vatbaarheid een belangrijke rol in de pathogenese (1).

Genetische factoren

• waarnemingen van familiaire clustering hebben aangetoond dat de incidentie van sarcoïdose bij monozygote tweelingen hoger is dan bij dizygote of niet-tweelingbroers en zussen (1)
• een op vragenlijsten gebaseerd onderzoek bij sarcoïdosepatiënten in het Verenigd Koninkrijk meldde dat 5,9% ten minste één ander familielid (eerste, tweede of derde graad) had met een door biopsie bevestigde ziekte (2)
• verder kan er een verschil tussen de populaties worden waargenomen in zowel verschillende klinische presentaties als de absolute ziekteprevalentie, bijvoorbeeld - Afro-Amerikanen hebben meer aanleg voor een langere en ernstigere vorm van sarcoïdose (4)
• een belangrijke koppeling tussen sarcoïdose en klasse II major histocompatibility complex (MHC) regio van het 6e chromosoom is gesuggereerd, bijvoorbeeld - erythema nodosum of Löfgren syndroom is sterk geassocieerd met H LA DQB1*0201 in Britse en Nederlandse patiënten (2)

Omgevingsfactoren

• overdracht van persoon op persoon of gedeelde blootstelling aan een milieuagens is gesuggereerd als oorzaak voor geografische clusters die zijn gemeld in epidemiologische studies (4)
  • aangezien longen, ogen en huid vaak betrokken zijn bij sarcoïdose, wordt door sommigen een luchtoorzaak gesuggereerd
  • eerdere studies hebben een verband aangetoond met blootstelling aan irriterende stoffen in landelijke omgevingen, zoals emissies van houtkachels en boompollen
  • recenter is aangetoond dat blootstelling aan anorganische deeltjes, insecticiden en een beschimmelde omgeving een positief verband hebben
• clustering van gevallen is ook gemeld in de winter en het vroege voorjaar
• micro-organismen (zoals mycobacteriën en propionibacterium acnes) of organische/anorganische stoffen zijn ook gesuggereerd als mogelijke veroorzakers van sarcoïdose (2,3)

Bij sarcoïdose is er sprake van een gebrekkige celgemedieerde immuniteit, wat kan worden aangetoond door een negatieve tuberculinetest bij een patiënt met een eerder positief resultaat.
Ondanks de verminderde respons op testen van cellulair gemedieerde overgevoeligheid, blijken de longen een plaats van intense lymfocytenactiviteit te zijn en een groot aantal T-lymfocyten te bevatten (voornamelijk T-helperlymfocyten). Velen beschouwen deze pulmonale lymfocytenactiviteit als een indicatie van infectie, maar er is geen infectieus agens geïsoleerd.

Anderen suggereren dat de activiteit van de longlymfocyten secundair is aan een reactie tegen zeer kleine vreemde deeltjes ("de nanodeeltjes theorie") (5):

• De reden dat de deeltjes microscopisch niet zichtbaar zijn, is dat het nanodeeltjes zijn (minder dan een micrometer in grootste afmeting); grotere deeltjes worden efficiënt uit de long verwijderd door mucociliair transport.

Referentie

• (1) Bourke b. Musculoskeletaal aspect van sarcoïdose. Actuele beoordelingen 2009;2
• (2) Dempsey OJ et al. Sarcoïdose. BMJ. 2009 Aug 28;339:b3206
• (3) Grutters JC et al. Hoofdstuk 9 - Sarcoïdose.Eur Respir Mon 2009;46:126-154
• (4) Smith G et al. Advances in the genetics of sarcoidosis. Clin Genet. 2008;73(5):401-12
• (5) Heffner DK. De oorzaak van sarcoïdose: het Centuriale enigma opgelost.Ann Diagn Pathol. 2007 Apr;11(2):142-52