Cholesteryl ester transfer proteïne (CETP) deficiëntie

HDL-metabolisme bij cholesteryl ester transfer protein (CETP)-deficiëntie

• genetische CETP-deficiëntie blijkt geassocieerd te zijn met uitzonderlijk verhoogde HDL-C- en apo A-I-spiegels, als gevolg van vertraagd katabolisme van HDL.
• Dit leidde tot het concept dat remming van CETP een farmacologische strategie zou kunnen zijn voor het verhogen van HDL.
• CETP-deficiëntie
  • Het lijkt erop dat factoren die de uitwisseling van high-density lipoproteïne (HDL) cholesterylester (CE) met zeer-lage-density lipoproteïne (VLDL) triglyceriden en het daaropvolgende katabolisme van HDL triglyceriden reguleren, een belangrijke rol spelen bij het reguleren van HDL niveaus.
  • CE-transferproteïne (CETP) vergemakkelijkt de overdracht van CE tussen lipoproteïnen
  • deficiënties in het gen dat codeert voor CETP zijn beschreven
    • Er zijn vier verschillende CETP-genmutaties gerapporteerd bij Japanse proefpersonen. Zo is een splicingdefect, dat bij ongeveer 2% van de bevolking voorkomt, een nulmutatie; homozygoten hebben duidelijk verhoogde niveaus van HDL-cholesterol (100-250 mg/dL) en van apolipoproteïne (apo) AI.
  • CETP-deficiëntie leidt tot vertraagd katabolisme van CE in HDL en van apoA-I
    • dit leidt tot de productie van grote HDL-deeltjes, verrijkt met CE
  • uit een evaluatie van de gegevens blijkt dat CETP-deficiëntie geassocieerd is met een verlaagd risico op atherosclerotische hart- en vaatziekten (5)

Referentie:

1. Tall AR, Dammerman M, Breslow JL. Stoornissen in het lipoproteïnemetabolisme. In: Chien KR, ed. Moleculaire basis van hart- en vaatziekten: A Companion to Braunwald's Heart Disease. Philadelphia: W.B. Saunders; 1999:413-427.
2. Tall AR. Plasma high density lipoproteins: metabolism and relationship to atherogenesis. J Clin Invest. 1990;86:379-384.
3. Tall AR. Plasma lipid transfer proteins. J Lipid Res. 1986;27:361-368.
4. Tall AR. Plasma lipid transfer proteins. Annu Rev Biochem. 1995;64:235-257.
5. Barter P. lecture presentation. HDL- meestal goed - soms slecht? Conferentie van de American Diabetes Association (10 juni 2006).