Co-enzym Q10 en statines

• Het werkingsmechanisme van statines is remming van 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A-reductase (HMG CoA Reductase), het snelheidsbeperkende enzym in de biosynthese van cholesterol uit acetyl-Coenzym A via mevalonaat en daaropvolgende tussenproducten.
  • remming van HMG CoA reductase leidt ook tot een afname van de synthese van niet-sterol derivaten van mevalonaat, waaronder co-enzym Q10 (ook bekend als ubiquinon)
  • studies hebben consistent aangetoond dat HMG CoA-reductaseremmers de plasma co-enzym Q10-spiegels verlagen
• co-enzym Q10
  • is een belangrijke redoxcomponent van de mitochondriale ademhalingstransportketen
    • rol bij de aanmaak van energierijke producten zoals adenosinetrifosfaat (ATP)
    • De biobeschikbaarheid van ATP is een cruciale factor die de contractiliteit van de hartspier reguleert
      • ATP-gehalte correleert positief met systolische en diastolische linkerventrikelindices in ziek menselijk hartspierweefsel
    • myocardiale weefselgehalten van co-enzym Q10 zijn verlaagd bij hartfalen (1)
    • de gereduceerde vorm van co-enzym Q10 is ubiquinol
      • ubiquinol is een antioxidant en vrije radicalenvanger
    • vitamine E (a-tocoferol) en co-enzym Q10 worden vervoerd door LDL
• co-enzym Q10 en statinebehandeling:
  • een onderzoek naar het effect van behandeling met simvastatine 20 mg per dag gedurende een periode van 6 maanden (2) toonde aan dat
    • serumlipiden vertoonden de verwachte verlagingen.
    • De plasma vitamine E en co-enzym Q10 niveaus waren na 6 maanden verminderd met 17 ± 4% (P < 0-01) en 12 ± 4% (P < 0-03). De co-enzym Q10/LDL-cholesterolratio en de vitamine E/LDL-cholesterolratio namen echter significant toe.
    • De linker ventrikel ejectiefractie (EF) daalde tijdelijk na 1 maand, terwijl er geen significante verandering werd waargenomen na 3 en 6 maanden. Andere markers van de linkerventrikelfunctie veranderden op geen enkel tijdstip significant.
    • De auteurs concludeerden dat:
      • ondanks verminderde plasma vitamine E en co-enzym Q10, 20 mg simvastatine therapie geassocieerd is met een significant verhoogde co-enzym Q10/LDL-cholesterol ratio en vitamine E/LDL-cholesterol ratio
      • behandeling met simvastatine niet geassocieerd is met een verslechtering van de systolische of diastolische functie van het linkerventrikel bij personen met hypercholesterolaemie na 6 maanden behandeling

Opmerkingen:

• de voorbijgaande afname in een populatie met normale linkerventrikel ejectiefractie was niet geassocieerd met klinisch bewijs voor verminderde hartfunctie (1)
• in tegenstelling tot de bevindingen van dit ene onderzoek is in verschillende onderzoeken aangetoond dat statines de linkerventrikelfunctie verbeteren
  • behandeling met atorvastatine verbeterde de linkerventrikel ejectiefractie bij hypercholesteremische patiënten met coronaire hartziekte (CAD) met 13% na 2 jaar behandeling (3)
  • aangetoond is dat simvastatine het optreden van hartfalen vermindert in een cohort CAD-patiënten zonder eerdere tekenen van congestief hartfalen (4)
  • de verbetering van de hartfunctie bij hartfalen bij patiënten met CAD is misschien niet verrassend, aangezien dit meestal het gevolg is van progressie van coronaire atherosclerose en myocardinfarct, die beide worden verminderd door behandeling met statines.

In 2024 werden in een systematische review één meta-analyse en vier gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken geanalyseerd. Al deze onderzoeken werden uitgevoerd tussen 2010 en 2023 en er waren in totaal 800 patiënten bij betrokken. Alle gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken toonden verbetering in statine-geassocieerde myopathie met CoQ10-suppletie, samen met of zonder een verlaagde dosering statines, zonder noemenswaardige bijwerkingen van CoQ10. De auteurs leiden hieruit af dat CoQ10-suppletie de door statines veroorzaakte klachten aan het bewegingsapparaat aanzienlijk verbetert. (5)

Referentie:

1. Folkers K et al. Biochemical rationale and myocardial tissue data on the effective therapy of cardiomyopathy with coenzyme Q10. Proc Natl Acad Sci USA 1985;82: 901-4.
2. Colquhoun DM et al. Effects of simvastatin on blood lipids, vitamin E, coenzyme Q10 levels and left ventricular function in humans. Eur J Clin Invest. 2005 Apr;35(4):251-8.
3. Kontopoulos AG et al. Long-term treatment effect of atorvastatin on aortic stiffness in hypercholesterolemic patients. Curr Med Res Opin 2003;19: 22-7.
4. Kjekshus J et al. The effects of simvastatin on the incidence of heart failure in patients with coronary heart Disease. J Card Fail 1997;3: 249-54.
5. Ahmad K et al. Effectiveness of Coenzyme Q10 Supplementation in Statin-Induced Myopathy: Een systematische beoordeling. Cureus. 2024 Aug 31;16(8):e68316