DAPA HF - analyse toont bewijs van voordeel van dapagliflozin duidelijk 28 dagen na aanvang

SGLT2-remmer dapagliflozin verlaagde het risico op verergering van hartfalen en CV-dood in vergelijking met placebo bij HFrEF-patiënten, aangetoond in de DAPA-HF studie (SGLT2-remmer verlaagt CV-dood en verergering van HF-gebeurtenissen bij HFrEF-patiënten - PACE-CME (pace-cme.org)) (1)

Klinische inertie, die het gevolg kan zijn van de vele therapeutische opties voor HFrEF-patiënten tegenwoordig, kan leiden tot vertraagde start van therapie. Deze analyse van DAPA-HF onderzocht de timing van het begin van klinisch voordeel met dapagliflozin om potentiële gemiste kansen in te schatten (2).

Deze analyse van DAPA-HF probeerde de vraag te beantwoorden:

• wanneer treedt het klinische voordeel van dapagliflozin op bij patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie, en wat is de grootte als functie van de nabijheid van eerdere ziekenhuisopname voor hartfalen?

Aan de DAPA-HF-studie namen 4744 patiënten met HFrEF deel, die werden gerandomiseerd naar dapagliflozin of placebo.

• de mediane follow-up was 18,2 maanden
• patiënten werden uitgesloten als ze op dat moment in het ziekenhuis waren opgenomen voor acute decompensatie van HF of als ze binnen 4 weken voor inschrijving in het onderzoek in het ziekenhuis waren opgenomen voor HF
• voor deze analyse werden patiënten gecategoriseerd op basis van de timing van de meest recente ziekenhuisopname voor HF ten opzichte van de inschrijving voor het onderzoek: binnen de laatste 12 maanden, meer dan 12 maanden, of nooit
• primaire werkzaamheidsuitkomst van het hoofdonderzoek was de samenstelling van een episode van verslechterende HF of CV-dood

Belangrijkste resultaten:

• statistisch significant voordeel van dapagliflozin bleef 28 dagen na randomisatie bestaan (HR op 28 dagen: 0,51, 95%CI: 0,28-0,94, P=0,03).
• Een vergelijkbaar patroon van vroeg en consistent voordeel met dapagliflozin werd waargenomen voor de afzonderlijke componenten (verslechtering van HF: HR op 28 dagen 0,48, 95%CI:0,23-0,94 en CV-dood: HR op 28 dagen 0,87, 95%CI:0,31-2,41).
• bij patiënten die placebo kregen, was er een stapsgewijze gradiënt van risico voor de primaire uitkomst van verslechtering van HF of CV-dood volgens de timing van de meest recente HF-hospitalisatie (aangepaste HR's waren 1,08, 95%CI: 0,90-1,29 en 1,30, 95%CI: 1,12-1,51 voor patiënten die >12 maanden geleden en <=12 maanden geleden in het ziekenhuis waren opgenomen vergeleken met patiënten die nooit voor HF in het ziekenhuis waren opgenomen), wat leek te worden veroorzaakt door een verhoogd risico op verergering van HF.
• dapagliflozin verlaagde het risico op de primaire uitkomst met 16% (HR 0,84, 95%CI: 0,69-1,01) bij patiënten zonder voorgeschiedenis van ziekenhuisopname voor HF, 27% (HR 0,73, 95%CI: 0,54-0,99) bij degenen met een ziekenhuisopname voor HF >1 jaar voorafgaand aan de inschrijving, en 36% (HR 0,64, 95%CI: 0,51-0,81) bij degenen met een ziekenhuisopname voor HF <=12 maanden.

De auteurs van het onderzoek concludeerden (2)

• Behandeling met dapagliflozin werd in verband gebracht met een snelle verlaging van het risico op cardiovasculaire sterfte of verslechtering van HF, met een blijvend statistisch significant voordeel dat zeer vroeg na de randomisatie optrad. Patiënten met een recentere HF-ziekenhuisopname liepen een bijzonder hoog risico en ondervonden grotere relatieve en absolute risicoverminderingen met dapagliflozin.

Commentaar (3):

• "Deze analyse van de DAPA-HF gegevens heeft aangetoond dat bewijs van voordeel van het gebruik van dapagliflozin 10mg versus placebo in HFrEF snel duidelijk is, met een aanhoudend statistisch significant voordeel 28 dagen na randomisatie. De verlaging van het risico op de primaire uitkomst (een samenstelling van een episode van verslechtering van HF of CV-dood) die werd waargenomen in de dapagliflozingroep (vergeleken met placebo) was hoger bij patiënten die dichter bij een eerdere HF-ziekenhuisopname waren, d.w.z. de patiënten met de meest recente ziekenhuisopname met hartfalen toonden het grootste voordeel van het gebruik van dapagliflozin. Deze studie benadrukt dat het voordeel van dapagliflozin bij patiënten met HFrEF duidelijk is na 28 dagen gebruik. Ook hoe dichter patiënten bij een eerdere ziekenhuisopname waren, hoe groter het voordeel van het gebruik van dapagliflozin was (en dit was duidelijk na 28 dagen na de start)."

Referentie:

1. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin bij patiënten met hartfalen en verminderde ejectiefractie. N Engl J Med. 2019;381 (21):1995-2008. doi:10.1056/NEJMoa1911303
2. Berg DD, Jhund PS, Docherty KF, et al. Time to Clinical Benefit of Dapagliflozin and Significance of Prior Heart Failure Hospitalization in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction JAMA Cardiology 2021, doi:10.1001/jamacardio.2020.7585.
3. Commentaar - Dr Jim McMorran (hoofdredacteur, GPnotebook) - April 2021.