Dapagliflozin bij patiënten met hartfalen en verminderde ejectiefractie (DAPA-HF)

Dapagliflozin bij patiënten met hartfalen en verminderde ejectiefractie (DAPA-HF)

Aan het DAPA-HF-onderzoek namen 4744 HFrEF-patiënten deel (symptomatische HF, EF <=40%, NT-proBNP >= 600 pg/mL) en patiënten met een eGFR <30 ml/min/1,73m2, symptomatische hypotensie, SBP <95 mmHg of diabetes type 1 werden uitgesloten.

Primair eindpunt was verslechtering van HF-gebeurtenis (ongeplande HF-ziekenhuisopname of een urgent HF-bezoek waarvoor IV-therapie nodig was) of CV-dood.

Belangrijkste resultaten

• Behandeling met dapagliflozin resulteerde in een afname van het primaire eindpunt van CV-dood en verslechtering van HF-gebeurtenis vergeleken met placebo (HR: 0,74, 95%CI: 0,65-0,85, P=0,00001, NNT=21).
• All-cause overlijden was verminderd in de dapagliflozingroep vergeleken met de placebogroep (HR: 0,83, 95%CI: 0,71-0,97, P=0,022). In de dapagliflozingroep was het percentage patiënten met >= 5 punten verbetering in de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) hoger en het percentage patiënten met >= 5 punten verslechtering lager vergeleken met de placebogroep.
• Individuele eindpunten (HF-ziekenhuisopname/urgent HF-bezoek, HF-ziekenhuisopname, CV-dood, CV-dood/HF-ziekenhuisopname, overlijden door welke oorzaak dan ook) waren allemaal lager bij degenen die dapagliflozin kregen in vergelijking met degenen die placebo kregen. Dapagliflozin werd goed verdragen.

Wat bijwerkingen betreft, hadden 178 patiënten (7,5%) in de dapagliflozingroep een ongewenst voorval gerelateerd aan volumedepletie vergeleken met 162 (6,8%) in de placebogroep, zonder significant verschil tussen de groepen. Bijwerkingen gerelateerd aan nierdisfunctie traden op bij 153 patiënten (6,5%) in de dapagliflozingroep versus 170 patiënten (7,2%) in de placebogroep, zonder significant verschil tussen de groepen. Ernstige hypoglykemie en amputatie en fractuur van de onderste ledematen kwamen niet vaak voor en waren vergelijkbaar in de twee behandelingsgroepen.

Dapagliflozin verminderde de samengestelde uitkomst van CV-dood en verslechtering van HF-gebeurtenis in HFrEF-patiënten met en zonder diabetes in vergelijking met placebo. Bovendien was er minder CV-dood en verbeterden de symptomen met dapagliflozin in vergelijking met placebo.

Afbeelding in modaal venster openen

Afbeelding in modaal venster openen

Commentaar (2):

• "DAPA-HF zou "tektonisch" kunnen zijn in hoe het de zorg voor patiënten met hartfalen - met of zonder diabetes - beïnvloedt.
  • DAPA-HF betrof het gebruik van dapagliflozin 10mg of placebo bij patiënten met symptomatisch hartfalen (met een ejectiefractie van minder dan 40%). Dit was in aanvulling op optimale zorg met geneesmiddelen die vanuit de eerstelijnszorg werden voorgeschreven, zoals bètablokkers, diuretica en ACE-remmers; evenals andere therapieën zoals sacubutril.
  • Het hoogtepunt van het onderzoek was over een mediaan van iets meer dan 18 maanden was er een relatieve risicovermindering van het primaire eindpunt van cardiovasculaire sterfte of verergering van hartfalen van 22% in de met dapa behandelde patiëntengroep - een NNT van 21. Er was ook geen verschil in incidentie van cardiovasculaire sterfte of verergering van hartfalen.
  • Er was ook geen verschil in incidentie van significante hypoglykemie in vergelijking met met placebo of dapa behandelde personen.
  • Dit onderzoek zegt dat, naast een optimale therapie, het toevoegen van dapagliflozin het risico op cardiovasculair overlijden of verergering van hartfalen met 1/5 vermindert - en dit effect is aangetoond in een relatief kort onderzoek. Uiteraard is dit het eerste onderzoek naar SGLT2's bij hartfalen (en er zitten nog meer onderzoeken in de pijplijn), maar ik weet zeker dat huisartsen binnenkort (zo niet nu al) zullen zien dat dapagliflozin 10 mg wordt voorgeschreven aan patiënten met hartfalen door cardiologieteams."

Referentie:

1. McMurray JVV et al. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Sep 19. doi: 10.1056/NEJMoa1911303
2. Commentaar - Dr Jim McMorran (hoofdredacteur, GPnotebook)