DAPA HF - analyse van het risico op nieuwe type 2 diabetes bij patiënten met HFrEF

DAPA-HF trial toonde aan dat SGLT2i dapagliflozin CV-dood en verslechtering van HF verminderde bij patiënten met HFrEF (1)

Een vooraf gespecificeerde verkennende analyse van DAPA-HF evalueerde of dapagliflozin de incidentie van nieuwe T2DM kon verminderen bij patiënten met HFrEF zonder diabetes bij baseline (2):

Uitsluitingen van analyse:

• personen met een diagnose van T2DM bij baseline werden uitgesloten van deze subanalyse
• personen van wie het HbA1c >=6,5% (>=48 mmol/mol) was bij zowel de registratie- als de randomisatiebezoeken (d.w.z. herhaald en bevestigd en daarom beschouwd als een diagnose van T2D) werden uitgesloten van deze analyse.

Studiecohort:

• deelnemers (n=2605) met normoglykemie (HbA1c <5,7%, n= 857 [33%]) of met prediabetes (HbA1c tussen 5,7 en 6,4%, n=1748 [67%])
• eindpunt van deze analyse was een nieuwe diagnose van T2DM, gedefinieerd als HbA1c >=6,5% bij twee opeenvolgende follow-upbezoeken of klinische diagnose van diabetes buiten de studiesetting die leidde tot het starten van een glucoseverlagend middel. De mediane follow-up was 18,2 maanden
• 157 (6,0%) ontwikkelden T2DM tijdens de follow-up (mediaan 18,2 maanden), waarvan 150 (95,5%) prediabetes hadden (op basis van de ADA-definitie (HbA1c 5,7-6,4%) bij aanvang
• vergeleken met degenen van wie het HbA1c in het niet-diabetische bereik bleef, hadden deelnemers met nieuw ingestelde T2DM:
  • hoger HbA1c op baseline,
  • hogere BMI op baseline,
  • lagere eGFR (61,5+/-17,4 vs. 68,2+/-19,3 ml/min/1,73 m²),
  • gebruikten vaker een statine (72% vs. 61%, P=0,006)
    
    
• Van degenen die T2DM ontwikkelden - werd 4,9% (64 van 1298) behandeld met dapagliflozin versus 7,1% (93 van 1307) behandeld met placebo
• Dapagliflozin verlaagde het risico op incidenteel T2DM met 32% (hr 0,68, 95%). (HR 0,68, 95%CI 0,50-0,94, P=0,019). Verschillen in de gebeurteniscurven werden duidelijk bij het bezoek van 4 maanden
• opgemerkt werd dat het risico van overlijden door welke oorzaak dan ook hoger was bij patiënten die T2DM ontwikkelden dan degenen die geen T2DM ontwikkelden (aangepaste HR 1,70, 95%CI 1,04-2,80, P=0,035).

Commentaar (3):

DAPA-HF is een onderzoek dat voordeel liet zien van een SGLT2-remmer (dapagliflozin) in het verminderen van zowel CV-dood als verslechtering van HF bij patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF).DAPA-HF includeerde patiënten met en zonder Type 2 Diabetes (T2DM) met HFrEF.

SGLT2-remmers werden echter voor het eerst ontwikkeld als glucoseverlagende medicijnen bij Type 2 Diabetes (T2DM) en de vraag rijst dan 'Hoe beïnvloedt het gebruik van SGLT2-remmers bij patiënten met HFrEF, die geen T2DM hebben, het latere T2DM-risico?' Deze belangrijke analyse van de DAPA-HF-gegevens door Inzucchi et al. (2) gaat in op deze vraag. De onderzoeksresultaten hebben aangetoond dat er een significante (32%) afname was van het risico op nieuw optredende T2DM in de met dapagliflozin behandelde groep in vergelijking met placebo. Dit significante effect werd gezien tijdens een relatief korte onderzoeksperiode (mediaan 18,2 maanden) en het verschil in incidentie van nieuwe T2DM was duidelijk vanaf het 4-maanden onderzoeksbezoek. Andere interessante punten zijn de hogere incidentie van diabetes bij patiënten met een lagere eGFR bij aanvang; en een hoger risico bij statines versus patiënten zonder statines.

Referentie:

1. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al.; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin bij patiënten met hartfalen en verminderde ejectiefractie. N Engl J Med 2019; 381:1995-2008.
2. Inzucchi SE, Docherty KF, Kober L et al.Dapagliflozin and the Incidence of Type 2 Diabetes in Patients With Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: An Exploratory Analysis From DAPA-HF Diabetes Care. 2021 Feb;44(2):586-594. doi: 10.2337/dc20-1675.
3. Commentaar - Dr Jim McMorran (hoofdredacteur GPnotebook); 20 februari 2021