DELIVER-onderzoek - dapagliflozin bij hartfalen met licht verminderde of behouden ejectiefractie

DELIVER-onderzoek - Dapagliflozin bij hartfalen met licht verlaagde of behouden ejectiefractie

Behandeling met de SGLT2-remmer empagliflozin bleek het gecombineerde risico van ziekenhuisopname voor hartfalen of cardiovasculaire sterfte te verminderen bij patiënten met hartfalen en een linkerventrikel ejectiefractie van meer dan 40%, een bevinding die suggereert dat de voordelen van SGLT2-remming zich kunnen uitstrekken tot alle patiënten met hartfalen, ongeacht de linkerventrikel ejectiefractie (1).

De DELIVER-studie (Dapagliflozin Evaluation to Improve the Lives of Patients with Preserved Ejection Fraction Heart Failure) onderzocht het gebruik van dapagliflozin bij hartfalen met een licht verminderde of behouden ejectiefractie:

Methodologie:

• 6263 patiënten met hartfalen en een linkerventrikel ejectiefractie van meer dan 40% willekeurig toegewezen om dapagliflozin (in een dosis van 10 mg eenmaal daags) of een overeenkomende placebo te ontvangen, naast de gebruikelijke therapie
• primaire uitkomst was een combinatie van verergering van hartfalen (gedefinieerd als een ongeplande ziekenhuisopname voor hartfalen of een spoedeisend bezoek voor hartfalen) of cardiovasculair overlijden, zoals beoordeeld in een time-to-event-analyse

Resultaten van de studie:

• over een mediaan van 2,3 jaar trad het primaire resultaat op bij 512 van 3131 patiënten (16,4%) in de dapagliflozingroep en bij 610 van 3132 patiënten (19,5%) in de placebogroep (hazard ratio, 0,82; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI], 0,73 tot 0,92; P<0,001)
  • verergering van hartfalen trad op bij 368 patiënten (11,8%) in de dapagliflozingroep en bij 455 patiënten (14,5%) in de placebogroep (hazard ratio, 0,79; 95% CI, 0,69 tot 0,91)
  • cardiovasculair overlijden trad op bij 231 patiënten in de dapagliflozingroep (7,4%) en 261 patiënten (8,3%) in de placebogroep (hazard ratio, 0,88; 95% CI, 0,74 tot 1,05)
  • totale voorvallen en symptoomlast waren lager in de dapagliflozingroep dan in de placebogroep
  • de resultaten waren vergelijkbaar onder patiënten met een linkerventrikel ejectiefractie van 60% of meer en patiënten met een linkerventrikel ejectiefractie van minder dan 60%, en de resultaten waren vergelijkbaar in vooraf gespecificeerde subgroepen, waaronder patiënten met of zonder diabetes
  • incidentie van bijwerkingen was vergelijkbaar in de twee groepen

Conclusie:

• dapagliflozin verlaagde het gecombineerde risico op verergering van hartfalen of cardiovasculaire sterfte onder patiënten met hartfalen en een licht verlaagde of behouden ejectiefractie
• een vooraf gespecificeerde analyse toonde aan dat het voordeel van dapagliflozin consistent was bij alle onderzochte kwetsbaarheden en dat de verbetering in de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven met dapagliflozin vroeg optrad en groter was bij patiënten met een grotere kwetsbaarheid (3)
• behandeling met dapagliflozin verbetert de cardiovasculaire uitkomsten over het hele spectrum van BMI, leidt tot een grotere verbetering van de symptomen bij patiënten met obesitas, vergeleken met patiënten zonder obesitas, en heeft als bijkomend voordeel dat het een bescheiden gewichtsverlies veroorzaakt (4)
  • toepassing van de HR voor de studie als geheel op elke BMI-categorie gaf een NNT voor het primaire resultaat bij patiënten met klasse III obesitas van slechts 22 (over de mediane DELIVER follow-up van 2,3 jaar), vergeleken met 31 bij patiënten met een normaal gewicht, wat duidt op een groter absoluut voordeel bij obese personen vanwege hun hogere absolute risico op dit resultaat
  • patiënten met meer obesitas hadden een duidelijk slechtere gezondheidsstatus bij aanvang en, wat belangrijk is, dit verbeterde na randomisatie naar dapagliflozin
    • de verbetering was het grootst bij patiënten met de hoogste BMI
• uit een voorgespecificeerde analyse van de DELIVER RCT bleek dat dapagliflozin het risico op de combinatie van cardiovasculaire sterfte en hartfalen over het hele spectrum van nierfunctie bij aanvang op vergelijkbare wijze verlaagde en de snelheid van eGFR-afname vertraagde ten opzichte van placebo (5)

Referentie:

1. Anker SD, Butler J, Filippatos G, et al. Empagliflozin in hartfalen met een behouden ejectiefractie. N Engl J Med 2021;385:1451-1461
2. Solomon SD et al. DELIVER Trial Commissies en Onderzoekers. Dapagliflozin bij hartfalen met licht verlaagde of behouden ejectiefractie. N Engl J Med. 2022 Aug 27.
3. Butt JH et al. Efficacy and Safety of Dapagliflozin according to Frailty in Patients with Heart Failure: A Prespecified Analysis of the DELIVER Trial. Circulation. 2022 Aug 27
4. Adamson C et al. Dapagliflozin voor hartfalen volgens body mass index: de DELIVER trial, Europees harttijdschrift, 2022;, ehac481, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac481
5. Mc Causland FR et al. Dapagliflozin and Kidney Outcomes in Patients With Heart Failure With Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction: A Prespecified Analysis of the DELIVER Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Online gepubliceerd op 03 november 2022.