FINEARTS-HF - finerenon bij hartfalen met een licht verminderde of intacte ejectiefractie

Finerenon is een selectieve mineralocorticoïdreceptor (MR)-blokker:

• remt de werking van mineralocorticoïden zoals aldosteron en cortisol wanneer de MR overactief is

FINEARTS-HF-studie

• dubbelblind onderzoek
• patiënten met hartfalen en een linkerventrikelejectiefractie van 40% of meer werden in een verhouding van 1:1 willekeurig ingedeeld in een groep die finerenon (in een maximale dosis van 20 mg of 40 mg eenmaal daags) kreeg of een overeenkomstige placebo, naast de gebruikelijke behandeling
• het primaire eindpunt was een samengesteld eindpunt van het totale aantal voorvallen van verergering van hartfalen (waarbij een voorval werd gedefinieerd als een eerste of herhaalde ongeplande ziekenhuisopname of spoedbezoek vanwege hartfalen) en overlijden door cardiovasculaire oorzaken

Onderzoeksresultaten:

• gedurende een mediane follow-up van 32 maanden deden zich 1083 voorvallen van de primaire uitkomstmaat voor bij 624 van de 3003 patiënten in de finerenon-groep, en 1283 voorvallen van de primaire uitkomstmaat bij 719 van de 2998 patiënten in de placebogroep (ratio, 0,84; 95%-betrouwbaarheidsinterval [BI], 0,74 tot 0,95; P = 0,007)
• het totale aantal voorvallen van verergering van hartfalen bedroeg 842 in de finerenon-groep en 1024 in de placebogroep (ratio van de incidentie, 0,82; 95%-BI, 0,71 tot 0,94; P = 0,006)
• het percentage patiënten dat overleed aan cardiovasculaire oorzaken bedroeg respectievelijk 8,1% en 8,7% (hazardratio, 0,93; 95%-BI, 0,78 tot 1,11). Finerenon ging gepaard met een verhoogd risico op hyperkaliëmie en een verlaagd risico op hypokaliëmie

De auteurs van de studie concludeerden dat:

• bij patiënten met hartfalen en een licht verminderde of behouden ejectiefractie leidde finerenon tot een significant lager percentage van een samengestelde uitkomstmaat van totale verergerende hartfalenincidenten en overlijden door cardiovasculaire oorzaken dan placebo

Uit een analyse van FINEARTS-HF bleek dat patiënten met een recent voorval van verergerd hartfalen een hoger risico hadden op recidiverende hartfalenvoorvallen/cardiovasculair overlijden, en dat het absolute voordeel van finerenon bij deze patiënten mogelijk groter is (2).

Uit een analyse bleek dat in de FINEARTS-HF-studie, een populatie met een laag risico op ongunstige nieruitkomsten, finerenon de samengestelde nieruitkomsten niet significant beïnvloedde (3):

• finerenon leidde tot een grotere afname van de initiële eGFR, maar resulteerde niet in een significant verschil in de chronische eGFR-helling ten opzichte van placebo
• finerenon leidde tot vroege en aanhoudende dalingen van de albuminurie en verminderde het risico op nieuw ontstane micro- en macroalbuminurie

Finerenon en nieuw ontstane type 2-diabetes:

• in een studie (n = 6001 met NYHA-functieklasse II–IV, LVEF ≥ 40%, aanwijzingen voor structurele hartziekte en verhoogde NT-pro-BNP-waarden) ging het gebruik van finerenon gepaard met een relatieve afname van nieuw ontstane diabetes van 24% ten opzichte van placebo (hazardratio 0,76 [95%-BI 0,59–0,97], p = 0,026) (4)

Referentie:

1. Solomon SD et al. Finerenon bij hartfalen met licht verminderde of behouden ejectiefractie. NEJM 1 september 2024.
2. Desai AS et al. Finerenon bij patiënten met een recent verergerd hartfalen: de FINEARTS-HF-studie. JACC, 29 september 2024.
3. McCausland FR et al. Finerenon en nieruitkomsten bij patiënten met hartfalen: de FINEARTS-HF-studie. JACC 21 januari 2025.
4. Butt, Jawad H et al. Finerenon en nieuw ontstane diabetes bij hartfalen: een vooraf gespecificeerde analyse van de FINEARTS-HF-studie. Lancet Diabetes and Endocrinology, 13 januari 2025.