Genetica

Genetische factoren spelen een rol in de pathogenese van idiopathische gedilateerde cardiomyopathie (IDC) (1,2,3,4).

Bij ongeveer 20%-50% (1,3) van de IDC-patiënten is er sprake van een familiegeschiedenis.

Er zijn meer dan 60 genen geïdentificeerd die geassocieerd zijn met gedilateerde cardiomyopathie (3).

De meest voorkomende wijze van overerving is autosomaal dominant.

Het ziektegen in families met X-gebonden gedilateerde cardiomyopathie is dystrofine.

Andere genen die betrokken kunnen zijn bij IDC liggen op chromosomen 9 en 1.

Bij familiaire aritmogene rechterventrikel dysplasie zijn tot nu toe drie verschillende ziekteloci geïdentificeerd: twee op de lange arm van chromosoom 14 en één op chromosoom 1. Het lamin A/C-gen (LMNA) is een van de genen die mogelijk betrokken zijn bij de ziekte.

Het lamin A/C-gen (LMNA) en gedilateerde cardiomyopathie:

• ongeveer 6% van alle DCM-gevallen wordt veroorzaakt door mutaties in het lamin A/C-gen (LMNA)
  • LMNA codeert voor type-V intermediaire filamenten die de structuur van het nucleaire membraan ondersteunen en betrokken zijn bij de chromatinestructuur en genexpressie
  • de meeste LMNA-mutaties leiden tot aandoeningen van de dwarsgestreepte spieren, terwijl de rest het vetweefsel, het perifere zenuwstelsel of meerdere weefsels aantast of leidt tot progeroïde syndromen/overlappende syndromen
  • patiënten met LMNA-mutaties vertonen een verscheidenheid aan cellulaire en fysiologische fenotypes
  • er is gerapporteerd dat 7% van de LMNA-mutatiedragers hartgerelateerde fenotypes vertonen als ze jonger zijn dan 20 jaar, 66% als de dragers tussen 20 en 39 jaar oud zijn, 86% als de dragers tussen 40 en 59 jaar oud zijn, en 100% als de dragers ouder zijn dan 60 jaar (4)

Referentie:

• Mestroni, L., J. Milasin, et al.. Genetische factoren in gedilateerde cardiomyopathie. Archives des Maladies du Coeur et des Vaisseaux 1996;2(15): 15-20.
• Leiden, J. M.. The genetics of dilated cardiomyopathy-emerging clues to the puzzle. New England Journal of Medicine 1997; 337(15): 1080-1.
• Ghosh N, Haddad H: Recent progress in the genetics of cardiomyopathy and its role in the clinical evaluation of patients with cardiomyopathy. Curr Opin Cardiol 2011, 26:155-164.
• Pasotti M et al. Long-term outcome and risk stratification in dilated cardiolaminopathies. J Am Coll Cardiol 2008, 52:1250-1260.