HDL en fenytoïne

De effecten van verschillende anti-epileptica op lipidenprofielen zijn niet consistent tussen onderzoeken. Er is echter redelijk bewijs dat suggereert dat HDL-spiegels verhoogd kunnen zijn bij behandeling met fenytoïne. Ook carbamazepine lijkt het totale cholesterol- en HDL-gehalte te verhogen.

Fenytoïne en HDL-cholesterol

• Fenytoïnegebruik bij patiënten met een laag HDL
  • een klein onderzoek naar het gebruik van fenytoïne met placebo bij patiënten met een laag HDL (1)
    • vergeleken met de baseline van het dieet, hadden de met fenytoïne behandelde proefpersonen een significante gepaarde procentuele toename in totaal HDL-C (12,4%; P<,01), een effect dat beperkt was tot de subfractie HDL2 (137%; P<,01). De gepaarde procentuele stijgingen in HDL-C en HDL2 niveaus bleven significant na correctie voor placebo (respectievelijk P<.05, P<.025). Er waren geen significante verschillen in de gepaarde procentuele veranderingen van de totale cholesterol-, triglyceride- of LDL-cholesterolspiegels ten opzichte van de uitgangswaarden voor voeding tussen de met placebo en fenytoïne behandelde groepen.
• er zijn aanwijzingen voor verhoogde HDL-spiegels bij TIA-patiënten die werden behandeld met fenytoïne (2)

Andere anti-epileptica en lipidenniveaus

• bleek uit een onderzoek bij kinderen (3):
  • carbamazepine
    • de serumconcentraties van totaal cholesterol, lipoproteïnecholesterol met hoge dichtheid, lipoproteïnecholesterol met lage dichtheid en triglyceriden stegen na 3 maanden behandeling met carbamazepine en bleven hoog na een jaar.
  • fenobarbitol
    • het totale serumcholesterolgehalte steeg na 3 maanden behandeling met fenobarbital en bleef hoog na een jaar.
  • valproïnezuur
    • de serumlipidenconcentraties veranderden niet tijdens de behandeling met valproïnezuur
• een onderzoek bij volwassenen toonde aan (4)
  • vergeleken met controles
    • patiënten op carbamazepine significant hogere TC-, HDL-c- en LDL-c-waarden en niet significant hogere TG-waarden vertoonden
    • patiënten op fenobarbital vertoonden geen statistisch significante verschillen in TC-, HDL-c-, LDL-c- en TG-waarden
    • patiënten op fenytoïne toonden significant hogere LDL-c waarden en niet-significante verschillen in TC, HDL-c en TG waarden
    • patiënten met valproaat vertoonden significant lagere TC-, LDL-c- en TG-waarden en niet-significante verschillen in HDL-c-waarden. Veranderingen in serumlipidenprofielen correleerden niet met de plasmaspiegels van het geneesmiddel.

Referentie:

• 1) Miller M et al.. Een prospectief, gerandomiseerd onderzoek met fenytoïne bij niet-epileptische proefpersonen met verlaagd HDL-cholesterol. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1995 Dec;15(12):2151-6
• 2)Kaste M et al. Increase of low serum concentrations of high-density lipoprotein (HDL) cholesterol in TIA-patients treated with phenytoin. Stroke. 1983 Jul-Aug;14(4):525-30.
• 3) Yilmaz E et al. . Serum lipid changes during anticonvulsive treatment serum lipids in epileptic children. Acta Neurol Belg. 2001 Dec;101(4):217-20
• 4) Nikolaos T et al. The effect of long-term antiepileptic treatment on serum cholesterol (TC, HDL, LDL) and triglyceride levels in adult epileptic patients on monotherapy. Med Sci Monit. 2004 Apr;10(4):MT50-2.
• 5) Luoma PV et al. Plasma high-density lipoprotein cholesterol and hepatic cytochrome P-450 concentrations in epileptics undergoing anticonvulsant treatment. Scand J Clin Lab Invest. 1980;40:163-1