Mechanisme van de ontwikkeling van polygene hypercholesterolaemie en familiaire gecombineerde hyperlipidemie

• een verhoogde uitscheiding van VLDL-deeltjes door de lever is geassocieerd met zowel polygene hypercholesterolaemie als familiaire gecombineerde hyperlipidemie
  • de LDL-productie is verhoogd (VLDL is de voorloper van LDL) en vaak raakt het LDL-receptormechanisme overbelast
  • bij polygene hypercholesterolaemie neemt het VLDL-gehalte (en dus het triglyceridengehalte) niet toe omdat VLDL snel wordt omgezet in LDL - ook kan het zijn dat het VLDL relatief minder triglyceriden en meer cholesterol bevat wanneer het door de lever wordt uitgescheiden - dus biochemisch is het cholesterolgehalte verhoogd maar zijn de triglyceriden normaal
  • bij familiaire gecombineerde hyperlipidemie ontstaat een gecombineerde hyperlipidemie omdat mensen VLDL niet snel kunnen omzetten in LDL
• hyperapobetalipoproteïnemie komt voor bij zowel polygene hypercholesterolaemie als familiaire gecombineerde hyperlipidemie. Dit komt doordat elk VLDL-deeltje één molecuul apo B heeft en dit bij elk deeltje blijft omdat het eerst wordt omgezet in LDL en vervolgens wordt gekataboliseerd.

Opmerkingen:

• er is een aanzienlijke variatie in het niveau van hypercholesterolaemie dat nodig is om een bepaalde stijging van apo B te veroorzaken en verhoogde apo B-spiegels kunnen aanwezig zijn bij patiënten met zuivere hypertriglyceridemie en soms bij patiënten met ogenschijnlijk normale niveaus van triglyceriden en cholesterol. Zoals eerder vermeld bevat elk LDL-deeltje één apoB-molecuul, maar de hoeveelheid cholesterol in elk LDL-deeltje is variabel. Dit kan leiden tot de situatie waarin iemand naar schatting een normaal LDL-cholesterolgehalte heeft, maar door een verhoogd gehalte aan apo B (en dus LDL-deeltjes) bestaat het LDL-cholesterol uit kleine, dichte LDL-deeltjes die vaak in verband worden gebracht met coronaire hartziekten. Een aanwijzing voor de aanwezigheid van klein, dicht LDL is de aanwezigheid van laag serum HDL-cholesterol, vooral als er sprake is van enige mate van hypertriglyceridemie.
• er zijn aanwijzingen dat genetische varianten van PCSK9 ook van invloed kunnen zijn op de plasmaspiegels van LDL-C bij polygene (niet-Mendeliaanse) hypercholesterolemie (1)

Referentie:

1. Chen SN et al. A common PCSK9 haplotype, encompassing the E670G coding single nucleotide polymorphism, is a novel genetic marker for plasma low-density lipoprotein cholesterol levels and severity of coronary atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2005 May 17;45(10):1611-9.