Lage dichtheid lipoproteïnen

Lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL's) zijn opslagmoleculen van lipiden die worden gevormd door de werking van extrahepatische lipoproteïnelipase op VLDL- en lipoproteïnemoleculen met gemiddelde dichtheid. Ze hebben een halveringstijd van dagen. Ongeveer twee derde tot vier vijfde van het serumcholesterol is aanwezig in LDL.

LDL bevat relatief weinig triglyceriden (slechts 6-8% van de massa). Het is echter relatief rijk aan cholesterol en cholesterolesters met bijna 50% van zijn massa - het vormt het belangrijkste deeltje dat cholesterol vervoert van de lever naar extrahepatische weefsels. Extrahepatische cellen herkennen LDL aan het apoproteïne B-100 op het oppervlak. LDL wordt opgenomen door receptorgemedieerde endocytose. De receptor wordt de LDL-receptor genoemd en mutaties hiervan leiden tot familiaire hypercholesterolaemie.

Tijdens het transport heeft LDL een wisselwerking met HDL om eiwitten te verkrijgen en zo de stabiliteit te verhogen. Op zijn beurt geeft LDL cholesterolesters door aan HDL.

Merk op dat de heterogeniteit in de samenstelling van LDL-deeltjes, als gevolg van verschillen in de hoeveelheid cholesterol per LDL-deeltje, betekent dat meting van LDL-cholesterol niet gelijk is aan meting van LDL-deeltjes. Dit is belangrijk omdat:

• verhoogde concentraties van kleine, dichte, met cholesterol verarmde deeltjes vaak worden waargenomen bij patiënten met vaatziekten; ook het gehalte aan met cholesterol verarmd LDL is vaak verhoogd bij patiënten met hypertriglyceridemie, zelfs als het serumcholesterol laag is
• de cholesterolarme LDL-deeltjes zijn atherogener dan cholesterolrijke LDL-deeltjes - ook worden ze niet gemakkelijk verwijderd via de LDL-receptoren
• klein, dicht LDL (en dus een relatief hoger gehalte aan apo B dan op grond van de serumcholesterol- of LDL-waarden zou worden verwacht) ontstaat doordat cholesterylester en triglyceriden kunnen worden uitgewisseld tussen lipoproteïnen, terwijl apo B in LDL en VLDL dat niet kan (de overdracht van cholesterylester vindt plaats via cholesteryltransferproteïne (CETP)). CETP vergemakkelijkt de overdracht van cholesterylester van HDL en LDL naar VLDL - deze overdracht wordt verhoogd als de VLDL-spiegels hoog zijn (wat over het algemeen optreedt bij hypertriglyceridemie). Dit proces leidt tot een verlaging van HDL-cholesterol en vorming van cholesterolarm LDL (er vindt ook overdracht van triglyceride van VLDL naar HDL en LDL plaats). Als het LDL de lever passeert, wordt de triglyceride verwijderd - dit leidt vervolgens tot de vorming van klein, dicht LDL.

Een laag HDL-cholesterol is een aanwijzing voor de aanwezigheid van cholesterolarm (klein, dicht) LDL.