LDL-receptor en FH (familiaire hypercholesterolaemie)

• de LDL-receptor ligt op chromosoom 19
  
  
• de gebruikelijke functie van de LDL-receptor is ervoor te zorgen dat LDL door cellen kan worden opgenomen uit weefselvloeistof:
  • LDL-receptoren worden gesynthetiseerd en migreren naar het celoppervlak
  • de LDL-receptor bindt met het LDL
  • de LDL-receptor en het gebonden LDL komen de cel binnen als een blaasje
  • de LDL-receptoren komen weer vrij in het cytoplasma en reizen dan terug naar het celmembraan
  • blaasjes met LDL versmelten tot grotere blaasjes die endosomen worden genoemd - het veresterde cholesterol en apo B worden afgebroken tot respectievelijk vrij cholesterol en aminozuren en kunnen dan naar buiten diffunderen in het cytoplasma
    
    
• Familiaire Hypercholesterolaemie (FH) ontstaat doordat er een mutatie is in de LDL-receptor die een efficiënte opname van LDL verhindert - dat wil zeggen dat er ofwel geen goede binding met LDL mogelijk is, of dat de receptor en het ligand niet kunnen worden geïnternaliseerd, of dat de LDL-receptor niet vrijkomt uit het blaasje, of dat de LDL-receptor niet terug kan worden getransporteerd naar het celoppervlak. Er zijn meer dan 200 mutaties van de LDL-receptor gevonden die het klinische syndroom van FH veroorzaken.
  
  
• FH heterozygoten - deze personen hebben een van de LDL-receptorgenen met een mutatie; bij homozygoten zijn beide LDL-receptorgenen gemuteerd.
  
  
• in het Verenigd Koninkrijk komt de heterozygote vorm van FH voor bij ongeveer 1 op de 500 mensen.

Recentere genetische studies suggereren een prevalentie van 1 op 200 tot 250 (1,2)

• deze waren echter gebaseerd op gegevens van een voornamelijk blanke Deense populatie en het is dus onduidelijk hoe direct toepasbaar deze gegevens zijn op de Britse populatie.
• de prevalentie van FH op basis van alleen veel voorkomende LDLR- en APOB-mutaties was één op 650 (1)
• Richtlijnen van het Verenigd Koninkrijk stellen: "...De meeste gevallen van FH blijven ongediagnosticeerd en naar schatting is slechts 8-15% van de gevallen bekend (gebaseerd op prevalentieschattingen van 1:250 en 1:500)" (3).

Referentie:

• Benn M, Watts GF, Tybjaerg-Hansen A, et al. Familiaire hypercholesterolemie in de Deense algemene bevolking: prevalentie, coronaire hartziekte en cholesterolverlagende medicatie. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Nov;97(11):3956-64.
• Sjouke B, Kusters D, Kindt I, et al. Homozygote autosomaal dominante hypercholesterolaemie in Nederland: prevalentie, genotype-fenotype relatie en klinische uitkomst. Eur Heart J. 2014 Feb 28; doi: 10.109
• Public Health England (augustus 2018).Familiaire hypercholesterolaemie Implementatie van een systeembenadering voor detectie en beheer.