Familiaire hypercholesterolaemie

Dit is een autosomaal dominante aandoening van chromosoom 19 met homozygote en heterozygote vormen; de laatste komt voor bij één op de 500 mensen (wat betekent dat ongeveer 110.000 mensen getroffen zijn in het Verenigd Koninkrijk) (1). Het wordt in de WHO-classificatie gedefinieerd als een type IIa hyperlipidemie.

• peesxanthomata zijn vrijwel diagnostisch voor heterozygote familiaire hypercholesterolaemie en komen voor bij ongeveer 70% van de getroffen personen na de leeftijd van 20 jaar
• xanthelasma en voortijdige hoornvliesbogen komen vaak voor, maar zijn minder specifieke tekenen.
• de verhoogde serumcholesterolconcentratie die kenmerkend is voor heterozygote FH leidt tot een risico van meer dan 50% op coronaire hartziekten bij mannen op de leeftijd van 50 jaar en ten minste 30% bij vrouwen op de leeftijd van 60 jaar
• homozygote FH is zeldzaam, met symptomen die in de kindertijd verschijnen, en wordt geassocieerd met vroegtijdig overlijden door coronaire hartziekten. Homozygote FH heeft een incidentie van ongeveer één geval per miljoen.

Recentere genetische studies suggereren een prevalentie van 1 op 200 tot 250 (2,3)

• deze waren echter gebaseerd op gegevens van een voornamelijk blanke Deense bevolking en het is dus onduidelijk hoe direct toepasbaar deze gegevens zijn op de Britse bevolking
• de prevalentie van FH op basis van alleen veel voorkomende LDLR- en APOB-mutaties was één op 650 (2)

De Britse richtlijnen stellen: "...De meeste gevallen van FH blijven ongediagnosticeerd, en naar schatting is slechts 8-15% van de gevallen bekend (gebaseerd op prevalentieschattingen van 1:250 en 1:500)" (4).

Simon Broome diagnostische criteria voor indexpersonen (probands) (1):

• definitieve familiaire hypercholesterolaemie (FH) :
  • cholesterolconcentraties als gedefinieerd in onderstaande tabel en peesxanthomen, of aanwijzingen voor deze verschijnselen bij een familielid in de eerste of tweede graad, of

• DNA-gebaseerd bewijs van een LDL-receptormutatie, familiair defect apo B-100 of een PCSK9-mutatie
  
  

• mogelijk FH (als de patiënt cholesterolconcentraties heeft zoals gedefinieerd in de tabel en ten minste een van de volgende)
  • familiaire voorgeschiedenis van myocardinfarct: jonger dan 50 jaar in tweedegraads familielid of jonger dan 60 jaar in eerstegraads familielid
  • Familieanamnese van verhoogd totaal cholesterol: hoger dan 7,5 mmol/l bij een volwassen familielid in de eerste of tweede graad of hoger dan 6,7 mmol/l bij een kind, broer of zus jonger dan 16 jaar

Er is een duidelijk verhoogde nuchtere plasmaconcentratie van lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) als gevolg van verminderde klaring door defecte LDL-receptoren.

Vermoed familiaire hypercholesterolaemie (FH) als mogelijke diagnose bij volwassenen met (1):

• een totaal cholesterolgehalte hoger dan 7,5mmol/l en/of
• een persoonlijke of familiaire voorgeschiedenis van vroegtijdige coronaire hartziekte (een gebeurtenis vóór 60 jaar bij een indexpersoon of eerstegraads familielid)

Zoek systematisch in eerstelijnszorgdossiers naar mensen (1):

• jonger dan 30 jaar, met een totale cholesterolconcentratie hoger dan 7,5 mmol/l en
  
  
• 30 jaar of ouder, met een totale cholesterolconcentratie hoger dan 9,0 mmol/l
• omdat dit de mensen zijn met het hoogste risico op FH.

Gebruik de criteria van Simon Broome of het Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) om de klinische diagnose FH te stellen in de eerstelijnszorg (1).

Verwijs de persoon naar een gespecialiseerde FH-dienst voor DNA-tests als ze voldoen aan de Simon Broome-criteria voor mogelijk of zeker FH, of als ze een DLCN-score van meer dan 5 hebben.

Opmerkingen:

• totaal cholesterol is meestal >9 mmol/l bij FH (5)
• FH-patiënten die nog geen hart- en vaatziekten hebben ontwikkeld, hebben een minstens 10 keer hoger sterftecijfer voor hart- en vaatziekten dan de algemene bevolking (5)
• FH komt voor bij ongeveer 5-10% van de mensen die hart- en vaatziekten ontwikkelen vóór de leeftijd van 55 jaar (5)
  • Daarom is het extra belangrijk dat alle eerstegraads familieleden van mensen met een vroegtijdige hartinsufficiëntie (mannen < 55 jaar en vrouwen < 65 jaar) worden gescreend op lipiden.
• een Brits onderzoek schatte de prevalentie van familiaire hypercholesterolaemie op één op 608 van de bevolking, minder dan verwacht op basis van andere onderzoeken, wat erop kan wijzen dat familiaire hypercholesterolaemie onvoldoende wordt herkend in de Britse eerstelijnsgezondheidszorg (6)

Referentie:

• NICE (oktober 2019). Identificatie en beheer van familiaire hypercholesterolaemie
• Benn M, Watts GF, Tybjaerg-Hansen A, et al. Familiaire hypercholesterolemie in de Deense algemene bevolking: prevalentie, coronaire hartziekte en cholesterolverlagende medicatie. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Nov;97(11):3956-64.
• Sjouke B, Kusters D, Kindt I, et al. Homozygote autosomaal dominante hypercholesterolaemie in Nederland: prevalentie, genotype-fenotype relatie en klinische uitkomst. Eur Heart J. 2014 Feb 28; doi: 10.1093
• Public Health England (augustus 2018).Familiaire hypercholesterolaemie Implementatie van een systeembenadering voor detectie en beheer.
• JBS2: Joint British Societies' guidelines on prevention of cardiovascular disease in clinical practice. Hart 2005; 91 (Supp 5).
• Durand A et al. Familial hypercholesterolaemia in UK primary care: a Clinical Practice Research Datalink study of an under-recognised condition. BJGP 7 februari 2024